Réponses « sans précédent » à la Tx néoadjuvante dans le cancer du côlon dMMR

PARIS – Des réponses pathologiques “sans précédent” ont été observées après un traitement néoadjuvant de 4 semaines d’ipilimumab (Yervoy) plus nivolumab (Opdivo) administré avant la chirurgie à des patients atteints d’un cancer du côlon déficient en réparation des mésappariements d’ADN (dMMR), selon des chercheurs rapportant de nouveaux résultats de la Essai NICHE-2.

L’essai a porté sur 112 patients atteints d’un cancer du côlon dMMR qui ont reçu un cycle d’ipilimumab à faible dose et deux cycles de nivolumab suivis d’une intervention chirurgicale.

Les résultats montrent que 95 % des patients ont eu une réponse pathologique majeure (MPR) et 67 % ont eu une réponse pathologique complète (pCR) à l’immunothérapie.

À ce jour, aucun de ces patients n’a eu de récidive de la maladie après un suivi médian de 13,1 mois.

La présentatrice de l’étude, Myriam Chalabi, MD, oncologue à l’Institut néerlandais du cancer d’Amsterdam, a décrit les résultats comme “sans précédent”, d’autant plus que de nombreux patients avaient une maladie de stade 3 et à haut risque, et le taux de récurrence de la maladie attendu avec la norme de -les soins de chimiothérapie adjuvante chez ces patients auraient généralement été d’environ 15 %.

« Surtout, ce traitement a été très bien toléré », a-t-elle ajouté.

Chalabi a présenté les nouveaux résultats ici lors d’une session présidentielle lors de la réunion annuelle 2022 de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO), qui s’est tenue à Paris, en France.

L’immunothérapie néoadjuvante “a le potentiel de devenir la norme de soins” chez ces patients, a-t-elle déclaré, ajoutant que “l’avenir n’a jamais été aussi brillant” pour le cancer du côlon dMMR.

Environ 10 à 15 % des cancers du côlon sont des dMMR, et environ 33 % d’entre eux sont associés au syndrome de Lynch, a-t-elle noté.

Elle a également exhorté les sociétés pharmaceutiques à demander l’approbation de l’immunothérapie dans cette population de patients, sous les applaudissements chaleureux du public.

Commentant les résultats, Andrés Cervantes, MD, PhD, professeur de médecine à l’Université de Valence, en Espagne, a déclaré dans un communiqué de presse de l’ESMO que l’étude “innovante” “remet en question la nécessité d’une chirurgie et d’une chimiothérapie postopératoire chez tous les patients chez qui le la tumeur primitive a disparu.”

Il a observé que la chimiothérapie adjuvante est restée la norme de soins, “malgré le fait que la chimiothérapie n’est pas si active et qu’une disparition complète de la tumeur dans la pièce opératoire n’est pas observée.

Dans l’ensemble, Cervantes a déclaré que le statut dMMR est un “fort prédicteur de l’effet positif observé avec cette immunothérapie de courte durée”, ajoutant que “la détermination du dMMR peut être facilement effectuée par immunohistochimie dans le laboratoire de pathologie conventionnelle, sans nécessiter de tests moléculaires complexes. “

La “toxicité minimale” constatée dans l’étude “pourrait également faciliter la mise en œuvre de cette stratégie, épargnant potentiellement aux patients une intervention chirurgicale”.

Détails des nouveaux résultats

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Dr Andrés Cervantes

Pour l’étude NICHE-2, les patients atteints d’un cancer du côlon de stade cT3 dMMR et/ou d’une atteinte ganglionnaire mais sans métastases et sans signe d’obstruction ont reçu une dose d’ipilimumab 1 mg/kg et deux doses de nivolumab 3 mg/kg avant d’être opérés dans les 6 ans semaines d’inscription.

Les 112 participants avaient un âge médian de 60 ans et un peu plus de la moitié étaient des femmes. Une maladie de stade 3 à haut risque était présente chez 74 % des patients, dont 64 % de patients atteints de tumeurs cliniques T4a ou T4b et 62 % de patients atteints d’un cancer radiologique de stade N2.

Le délai médian entre la première dose d’immunothérapie et la chirurgie était de 5,4 semaines.

Des événements indésirables liés au système immunitaire ont été observés chez 61 % des patients, mais seulement 4 % des patients ont présenté des événements indésirables liés au système immunitaire de grade 3-4, et 2 % ont par conséquent eu un retard dans l’intervention chirurgicale, ce qui signifie que l’étude a atteint son critère principal d’innocuité.

Au final, tous les patients ont été opérés, 100% ayant eu des résections R0.

Une réponse pathologique a été observée chez 99 % des patients, dont 95 % avaient un MPR, défini comme ≤ 10 % de tumeur résiduelle viable, et 4 % une réponse partielle, définie comme 10 % à ≤ 50 % de tumeur résiduelle viable. Une pCR, qui comprenait à la fois le lit tumoral et les ganglions lymphatiques, a été observée chez 67 % des participants.

Il y avait une différence significative limite chez les patients pCR entre les 66 patients avec des tumeurs sporadiques et les 32 avec le syndrome de Lynch, à 58 % contre 78 % (P = 0,056).

Lors de la réunion, le commentateur James Larkin, MD, PhD, oncologue médical consultant, The Royal Marsden, Londres, Royaume-Uni, qui n’était pas impliqué dans l’étude, a convenu que les résultats étaient “frappants”, avec “un traitement bref…[showing] un effet majeur.”

Cependant, il a souligné qu’il sera “important” de voir les données de survie sans maladie à 3 ans prédéfinies, et il s’est demandé si la faible dose unique d’ipilimumab était, en fait, nécessaire.

Larkin a également souligné que les stratégies d’épargne d’organes dans le cancer du côlon sont moins « claires » qu’elles ne le sont dans le cancer rectal et nécessiteraient un suivi continu avec des coloscopies et, potentiellement, des biopsies. Il a également déclaré qu’il était “essentiel” d’obtenir l’opinion des patients sur l’opportunité d’épargner des organes.

L’étude a été financée par Bristol Myers Squibb. Chalabi n’a signalé aucun intérêt financier. Les divulgations pour les autres auteurs sont listées avec le résumé. Larkin a déclaré des relations avec Eisai, Novartis, Merck, Pfizer, BMS, iOnctura, Debiopharm, Incyte, MSD, Pierre Fabre, Ibsen, Roche, EUSA Pharma, AstraZeneca, GSK, Calithera, Ultimovacs, Seagen et Nektar Therapeutics.

ESMO 2022. Résumé LBA7. Présenté le 11 septembre 2022.

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