Rucaparib gagnant pour la SSP, mais pas pour la SG, dans le cancer de l’ovaire récurrent

NEW YORK – Le rucaparib (Rubraca) a donné des résultats mitigés en termes de survie chez les patientes atteintes d’un carcinome ovarien récurrent, selon une mise à jour de l’essai ARIEL3.

Il y avait un avantage pour la survie sans progression (PFS), car le traitement avec l’inhibiteur de PARP était lié à un délai de progression de la maladie plus long (PFS2) chez les patients atteints de BRCA-maladie mutée (18,4 contre 26,1 mois contre placebo) et parmi ceux avec un déficit de recombinaison homologue (HRD, 18,4 contre 24,7 mois, respectivement), a rapporté Robert Coleman, MD, du MD Anderson Cancer Center à Houston.

Et le rucaparib a stimulé la SSP2 dans la population en intention de traiter (ITT) (20,6 contre 16,3, respectivement), a-t-il déclaré lors d’une présentation lors de la réunion annuelle de l’International Gynecologic Cancer Society (IGCS).

Mais il n’y a eu aucune amélioration des taux de survie globale (SG) parmi les sous-groupes de patients, a déclaré Coleman, bien qu’il ait ajouté que ces données étaient probablement faussées par un déséquilibre et un biais de sélection potentiel des traitements ultérieurs, qui ne pouvaient pas être contrôlés après essai.

Dans de meilleures nouvelles, le profil d’innocuité du rucaparib était conforme aux conclusions précédentes basées sur ce suivi à long terme, a-t-il déclaré.

Le rucaparib oral est approuvé aux États-Unis et en Europe comme traitement d’entretien pour les patients atteints d’un cancer récurrent de l’ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif qui ont eu une réponse complète ou partielle au traitement à base de platine. Bien que le médicament soit indiqué comme traitement d’entretien chez les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire récurrent, le développeur Clovis Oncology a volontairement retiré son indication en tant que traitement de troisième ligne plus tôt en 2022, après les résultats négatifs de la SG de l’essai ARIEL4.

Dans l’essai de phase III ARIEL3, le rucaparib a significativement amélioré la SSP et les résultats post-progression chez les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire récidivant sensible au platine. Dans la présentation de l’IGCS, Coleman a présenté les résultats finaux de l’OS et d’autres résultats mis à jour.

Les patients ont été randomisés pour recevoir du rucaparib (600 mg) ou un placebo avec des critères d’évaluation évalués dans trois cohortes : BRCA mutant, HRD et ITT. Environ 375 patients ont reçu du rucaparib et 189 ont reçu un placebo. Le suivi médian était de 6,4 ans dans les deux groupes d’étude.

Dans l’ensemble, 78 % des patients ayant reçu du rucaparib et 89 % des patients ayant reçu un placebo ont suivi des lignes de traitement ultérieures. Les patients des groupes HRD et ITT ont eu une médiane de trois lignes de traitement subséquentes ; la BRCA-le groupe muté avait une médiane de deux. Les patients du groupe placebo avaient une plus grande utilisation de l’administration ultérieure d’inhibiteurs de PARP.

Le rucaparib était favorable pour la SSP2 parmi trois cohortes emboîtées, mais moins impressionnant pour la SG, respectivement :

• BRCA mutant : rapport de risque 0,67 (IC à 95 % 0,48-0,94) ; RR 0,83 (IC à 95 % 0,58-1,19)
• HRD : HR 0,72 (IC à 95 % 0,56-0,92) ; RR 1,01 (IC à 95 % 0,77-1,32)
• ITT : RR 0,70 (IC à 95 % 0,58-0,85) ; HR 1,00 (IC à 95 % 0,81-1,22)

Concernant les événements indésirables, des syndromes myélodysplasiques/leucémies aiguës myéloïdes ont été rapportés chez 3,8% des patients du groupe rucaparib et 3,2% des patients du groupe placebo.

Coleman a souligné que “ces données fournissent un soutien solide à l’utilisation du rucaparib comme traitement d’entretien pour le cancer de l’ovaire récurrent et sensible au platine”. Il a ajouté que les études futures exploreront l’impact de diverses lignes de traitement ultérieures sur la SG, ainsi que les mécanismes qui se chevauchent des thérapies à base de platine et des inhibiteurs de PARP.