Stéroïdes systémiques inhalés liés à des changements dans la structure du cerveau

De nouvelles recherches établissent un lien entre l’utilisation de glucocorticoïdes et des modifications de la microstructure de la substance blanche, ce qui peut expliquer le développement de l’anxiété, de la dépression et d’autres effets secondaires neuropsychiatriques liés à ces médicaments, selon les chercheurs.

Les résultats d’une étude transversale ont montré que l’utilisation de glucocorticoïdes systémiques et inhalés était associée à des réductions généralisées de l’anisotropie fractionnelle (AF) et à des augmentations de la diffusivité moyenne.

Les glucocorticoïdes ont “tout un catalogue” d’événements indésirables ; et les effets sur la structure cérébrale “s’ajoutent à la liste”, a déclaré le co-chercheur Onno C Meijer, PhD, professeur de neuroendocrinologie moléculaire des corticostéroïdes, Département de médecine, Leiden University Medical Center, Pays-Bas. Nouvelles médicales de Medscape.

Les résultats devraient encourager les cliniciens à déterminer si les doses qu’ils prescrivent sont trop élevées, a déclaré Meijer. Il a ajouté que l’effet négatif des glucocorticoïdes sur le cerveau a également été constaté chez ceux qui utilisent des inhalateurs, comme les patients asthmatiques.

Les résultats ont été publiés en ligne le 30 août dans le BMJ ouvert.

Effets secondaires graves

Les glucocorticoïdes, une classe de stéroïdes synthétiques aux propriétés immunosuppressives, sont prescrits pour un large éventail de conditions, y compris la polyarthrite rhumatoïde et l’asthme.

Cependant, ils sont également associés à des effets secondaires métaboliques, cardiovasculaires et musculo-squelettiques potentiellement graves ainsi qu’à des effets secondaires neuropsychiatriques tels que la dépression, la manie et les troubles cognitifs.

Environ 1 patient sur 3 exposé à “un grand nombre de ces médicaments” présentera des symptômes neuropsychiatriques, a déclaré Meijer.

La plupart des études antérieures portant sur les effets de niveaux élevés de glucocorticoïdes sur la structure cérébrale étaient de petite taille et impliquaient des populations sélectionnées, telles que celles atteintes de la maladie de Cushing.

La nouvelle étude comprenait des participants de la UK Biobank, une grande cohorte basée sur la population. Les participants avaient subi une imagerie et n’avaient pas d’antécédents de maladie psychiatrique – bien qu’ils puissent avoir des conditions associées à l’utilisation de glucocorticoïdes, notamment l’anxiété, la dépression, la manie ou le délire.

L’analyse a inclus 222 patients utilisant des glucocorticoïdes oraux ou parentéraux au moment de l’imagerie (groupe systémique), 557 utilisant des glucocorticoïdes inhalés et 24 106 n’utilisant pas de glucocorticoïdes (le groupe témoin).

Les stéroïdes inhalés ciblent les poumons, alors qu’un stéroïde sous forme de pilule « se déplace dans le sang et atteint chaque organe et cellule du corps et nécessite généralement des doses plus élevées », a noté Meijer.

Les groupes étaient similaires en ce qui concerne le sexe, l’éducation et le statut tabagique. Cependant, le groupe des glucocorticoïdes systémiques était légèrement plus âgé (âge moyen, 66,1 ans contre 63,3 ans pour les utilisateurs de glucocorticoïdes inhalés et 63,5 ans pour le groupe témoin).

En plus de l’âge, les chercheurs ont ajusté le sexe, le niveau d’éducation, la position de la tête dans le scanner, la taille de la tête, le centre d’évaluation et l’année d’imagerie.

Analyses d’imagerie

Les analyses d’imagerie ont montré que l’utilisation systémique de glucocorticoïdes était associée à une FA globale réduite (différence moyenne ajustée [AMD], -3.7e-3 ; IC à 95 %, -6,4e-3 à 1,0e-3), et des réductions de l’AF régional dans le corps et le genre du corps calleux par rapport au groupe témoin.

L’utilisation de glucocorticoïdes inhalés était associée à une diminution globale des AG (DMLA, -2,3e-3 ; IC à 95 %, -4,0e-3 à -5,7e-4) et à une diminution des AG dans le splénium du corps calleux et le cingulum du hippocampe.

La diffusivité moyenne globale était plus élevée chez les utilisateurs de glucocorticoïdes systémiques (DMLA, 7,2e-6 ; IC à 95 %, 3,2e-6 à 1,1e-5) et les utilisateurs de glucocorticoïdes inhalés (DMLA, 2,7e-6 ; IC à 95 %, 1,7e- 7 à 5.2e-6) par rapport au groupe contrôle.

Les effets des glucocorticoïdes sur la substance blanche étaient “omniprésents” et la “découverte la plus importante” de l’étude, a déclaré Meijer. “Nous avons été impressionnés par le fait que la substance blanche est si sensible” à ces médicaments.”

Il a noté qu’il est probable que la connectivité fonctionnelle entre les régions du cerveau soit affectée par l’utilisation de glucocorticoïdes. “On pourrait dire que la communication entre les régions du cerveau est probablement quelque peu altérée ou contestée”, a-t-il déclaré.

Des analyses de sous-groupes parmi les participants utilisant des glucocorticoïdes de manière chronique, définis comme rapportés lors de deux visites consécutives, ont suggéré un effet potentiel dépendant de la dose ou de la durée des glucocorticoïdes sur la microstructure de la substance blanche.

L’utilisation systémique de glucocorticoïdes était également associée à une augmentation du volume de matière totale et grise du noyau caudé.

De plus, il y avait une association significative entre l’utilisation de glucocorticoïdes inhalés et la diminution du volume de matière grise de l’amygdale, ce qui, selon Meijer, était surprenant car des études ont montré que les glucocorticoïdes “peuvent conduire l’amygdale à grande vitesse”.

S’éloigner de “Une dose pour tous” ?

Une autre surprise a été que les résultats n’ont montré aucune différence de volume de l’hippocampe avec l’utilisation de stéroïdes, a noté Meijer.

L’association modeste entre l’utilisation de glucocorticoïdes et les volumes cérébraux pourrait indiquer que l’intégrité de la substance blanche est plus sensible aux glucocorticoïdes que le volume de matière grise “au moins au niveau structurel”, a-t-il déclaré.

Il a ajouté qu’une utilisation plus longue ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires pour induire également des changements volumétriques.

Les participants ont également rempli un questionnaire pour évaluer leur humeur au cours des 2 semaines précédentes. Les utilisateurs systémiques de glucocorticoïdes présentaient plus de symptômes dépressifs, de désintérêt, de tension/agitation et de fatigue/léthargie par rapport au groupe témoin. Les utilisateurs de glucocorticoïdes inhalés ont seulement signalé plus de fatigue/léthargie.

Les chercheurs notent que les effets liés à l’humeur pourraient être liés à la condition pour laquelle les glucocorticoïdes ont été prescrits, par exemple, la polyarthrite rhumatoïde ou la maladie pulmonaire obstructive chronique.

En termes de cognition, les utilisateurs systémiques de glucocorticoïdes ont obtenu des résultats nettement inférieurs à la tâche de substitution de chiffres de symboles par rapport aux participants du groupe témoin.

À la lumière de ces découvertes, les sociétés pharmaceutiques qui fabriquent des corticostéroïdes inhalés “devraient peut-être découvrir si les glucocorticoïdes peuvent être dosés par kilogramme de poids corporel plutôt qu’une simple dose pour tous”, ce qui est actuellement le cas, a déclaré Meijer.

Impressionnant, mais plusieurs limites

Commentant les conclusions de Actualités médicales MedscapeE. Sherwood Brown, MD, PhD, chaire distinguée en recherche psychiatrique et professeur et vice-président pour la recherche clinique, Département de psychiatrie, Centre médical du sud-ouest de l’Université du Texas, Dallas, a qualifié la taille de l’échantillon de l’étude d ‘«impressionnante».

En outre, l’étude est la première à examiner les corticostéroïdes systémiques et inhalés, a déclaré Brown, qui n’a pas participé à la recherche. Il a noté qu’auparavant, il n’y avait eu que des rapports de cas de symptômes psychiatriques avec des corticostéroïdes inhalés.

Que les résultats soient dans la même direction mais plus grands avec les corticostéroïdes systémiques par rapport aux corticostéroïdes inhalés est “particulièrement intéressant” car cela pourrait suggérer des effets dose-dépendants, a déclaré Brown.

Il a noté que des différences cognitives n’étaient également observées qu’avec les corticostéroïdes systémiques.

Certaines observations d’études, telles qu’un volume d’amygdale plus petit avec des corticostéroïdes inhalés mais pas systémiques, “sont plus difficiles à comprendre”, a déclaré Brown.

Cependant, il a souligné certaines limites de l’étude. Par exemple, les données n’étaient apparemment pas disponibles pour les données des tests de mémoire verbale et déclarative, malgré les corticostéroïdes affectant probablement l’hippocampe et provoquant des modifications de la mémoire.

D’autres inconvénients étaient que la dose et la durée d’utilisation des corticostéroïdes, ainsi que les antécédents médicaux des participants à l’étude, n’étaient pas disponibles, a déclaré Brown.

Aucun financement d’étude n’a été signalé. Meijer a reçu des bourses de recherche et des honoraires de Corcept Therapeutics, ainsi que des honoraires de conférencier d’Ipsen. Brown siège au conseil consultatif de Sage Pharmaceuticals, qui développe des neurostéroïdes (et non des corticostéroïdes) pour les troubles de l’humeur. Il est également membre d’un conseil consultatif de Medscape lié au trouble bipolaire.

BMJ ouvert. Publié en ligne le 30 août 2022. Résumé

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