L’échange plasmatique thérapeutique (ETP) est sûr, bien toléré et améliore les symptômes chez la plupart des patients atteints de troubles du spectre de la personne raide (SPSD), un groupe de troubles neuroimmunologiques rares, selon une petite étude préliminaire.
Dr Scott D.Newsome
Bien que l’intervention puisse sembler “effrayante”, car elle nécessite un accès veineux central et parfois une hospitalisation, les nouveaux résultats indiquent qu’elle ne devrait être envisagée que pour les “bons” patients, enquêteur de l’étude Scott D. Newsome, DO, professeur agrégé de neurologie, Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland, a déclaré Nouvelles médicales de Medscape.
“Nous avons montré qu’il s’agit d’une intervention de traitement sûre et que les événements indésirables sont peu nombreux et tout à fait gérables”, a déclaré Newsome.
Les résultats ont été présentés lors de la conférence d’été de l’American Academy of Neurology (AAN) : Autoimmune Neurology and Neurology Year in Review, qui s’est tenue les 15 et 16 juillet à San Francisco, en Californie.
Voie GABAergique
Les patients atteints de SPSD ont des anticorps qui ciblent des parties du système nerveux impliquées dans la voie GABAergique. L’acide gamma-aminobutyrique (GABA) est le principal neurotransmetteur inhibiteur du système nerveux central.
Le phénotype classique affecte principalement le système musculo-squelettique, avec des symptômes tels que des spasmes douloureux et une rigidité du torse et des membres. Les personnes atteintes de ce phénotype peuvent avoir des problèmes de démarche, des chutes et des caractéristiques myélopathiques à l’examen.
Un phénotype moins commun est SPS-plus. Il comprend des symptômes musculo-squelettiques classiques ainsi qu’une atteinte cérébelleuse et/ou du tronc cérébral. Les patients atteints de ce phénotype peuvent avoir une vision double et des problèmes d’élocution et de déglutition.
Dans le cadre des effets en aval des faibles niveaux de GABA, l’anxiété et d’autres symptômes de l’humeur sont “incroyablement courants”, a noté Newsome. Les patients peuvent souffrir de spasmes à cause de mouvements ou de sons soudains et inattendus, et certains souffrent d’agoraphobie parce qu’ils craignent de tomber s’ils sortent.
La plupart des personnes atteintes de SPSD sont des femmes blanches d’âge moyen; mais, comme pour d’autres affections liées au système immunitaire, la maladie survient chez des patients d’horizons divers et de tous les groupes d’âge.
Le traitement du SPSD implique généralement des thérapies symptomatiques. Les benzodiazépines sont la pierre angulaire de ces thérapies compte tenu de leur principal mécanisme d’action consistant à améliorer les voies GABAergiques et de leur réponse positive au traitement.
Les patients ont généralement également besoin d’une thérapie immunitaire, telle que l’immunoglobuline intraveineuse (IgIV) et l’immunoglobuline sous-cutanée, ou d’immunosuppresseurs tels que le rituximab.
Les opioïdes et les médicaments inhibant le recaptage de la noradrénaline ne sont pas recommandés pour les patients atteints de SPSD.
Les interventions non pharmacologiques sont également utiles et peuvent inclure des exercices d’étirement et d’équilibre, de la chaleur ou de l’aquathérapie, des massages des tissus profonds, des manipulations manuelles, de l’acupuncture et de l’acupression.
“Glaçage sur le gateau”
La TPE, également connue sous le nom de plasmaphérèse, consiste à séparer et à retirer le plasma du sang et à le remplacer par une solution d’albumine. L’idée, a déclaré Newsome, est d’éliminer les anticorps et les protéines qui contribuent au dérèglement immunitaire.
L’un des principaux objectifs de l’ETP, comme d’autres thérapies immunitaires, est de stopper l’aggravation de la maladie, a-t-il noté.
“Certaines personnes atteintes de SPSD connaîtront des exacerbations aiguës ou une progression subaiguë de leur maladie malgré un traitement d’entretien en cours. Si l’un de ces scénarios se produit et que la personne n’a pas essayé le TPE, nous envisagerons fortement d’utiliser le TPE dans l’espoir de plafonner l’aggravation qu’ils sont expérience », a déclaré Newsome.
“Et si la personne a une amélioration de sa fonction globale avec le TPE, c’est la cerise sur le gâteau”, a-t-il ajouté.
Pour l’étude actuelle, les chercheurs ont inclus 39 patients atteints de SPSD (81 % de femmes ; âge moyen, 48 ans), dont la plupart ont reçu une TPE à l’hôpital Johns Hopkins. La majorité avait soit un SPS classique, soit un SPS-plus.
Sur la population totale de l’étude, 24 étaient sous immunothérapie concomitante (21 sous IgIV, 3 sous rituximab).
Quatre patients ont eu un événement indésirable. Un a développé une hypotension asymptomatique, un a eu une thrombose de ligne et une infection, et deux ont eu des saignements non mortels. Il n’y a eu aucun décès ni cas d’anaphylaxie.
Amélioration des symptômes, moins de médicaments
Les résultats ont montré que quelques mois après la procédure, 55 % des participants ont signalé une amélioration des symptômes et près de 60 % avaient besoin de moins de médicaments relaxants musculaires.
“Diminuer le besoin de médicaments symptomatiques est une victoire”, car ces médicaments peuvent être sédatifs et les patients souhaitent prendre moins de pilules, a déclaré Newsome.
De plus, 33 % des patients ont signalé une amélioration de la fonction de marche et 14 % des scores améliorés de l’échelle de Rankin modifiée (mRS). Une grande partie des patients n’ont pas eu d’aggravation supplémentaire de leurs symptômes et de leur fonction avec l’ETP.
En moyenne, les patients qui ont répondu avaient 8 ans de moins que ceux qui n’ont pas répondu (âge moyen, 43 ans contre 50 ans, respectivement). Cependant, cela n’était pas statistiquement significatif car l’étude n’était pas suffisamment puissante pour détecter les facteurs prédictifs du traitement, notent les enquêteurs.
Aucun des autres facteurs prédictifs évalués, y compris le délai d’immunothérapie, le sexe et le phénotype clinique (SPS classique, SPS-plus ou autre) n’a été associé à la réponse au traitement.
Le fait que les symptômes se soient améliorés ou stabilisés chez une grande majorité des participants à l’étude est remarquable car tous s’aggravaient cliniquement avant l’ETP, a souligné Newsome.
Ces nouveaux résultats devraient rassurer les patients et les cliniciens sur l’innocuité et l’efficacité de la plasmaphérèse, a-t-il noté.
“Il est bien toléré par la plupart des gens ; il a très peu d’effets secondaires, dont la plupart sont bien tolérés et peuvent être traités ; et pour une partie des gens, il peut aider à traiter non seulement les symptômes subjectifs, mais la fonctionnalité objective globale”, a-t-il déclaré. .
À partir d’une revue de la littérature, Newsome et ses collègues ont également identifié 42 patients supplémentaires traités par TPE. Parmi ceux-ci, 76% ont signalé un certain degré d’amélioration symptomatique. Cependant, l’amélioration était temporaire dans tous les cas, et le degré et la durée de l’amélioration variaient significativement entre les patients.
“Pas une solution parfaite”
Commentant pour Actualités médicales Medscape, Gregory S. Day, MD, professeur adjoint et consultant associé principal, Mayo Clinic, Jacksonville, Floride, a déclaré que les résultats de la petite étude rétrospective suggèrent que l’ETP pourrait être une sorte de “thérapie de sauvetage” pour les patients réfractaires et pourrait aider à “gagner du temps” pour que d’autres thérapies commencent travail.
“Les données suggèrent que l’ETP pourrait valoir la peine d’être examinée comme une thérapie complémentaire possible, reconnaissant que les avantages seront probablement en termes de symptômes et d’utilisation de médicaments spasmodiques”, a déclaré Day, qui n’a pas participé à la recherche.
Qu’aucun patient ne soit décédé des complications de l’ETP est tout à l’honneur de l’équipe de l’étude, a-t-il noté. “Si nous voulons obtenir ces mêmes résultats, cela doit être fait dans un centre avec des niveaux similaires d’expérience avec la plasmaphérèse”, a déclaré Day.
Cependant, les résultats montrent également que l’intervention “n’est pas non plus une solution parfaite”, a-t-il ajouté. “Nous avons encore besoin de meilleures thérapies.”
L’étude n’a pas reçu de financement extérieur. Newsome a signalé des honoraires de consultant pour les conseils consultatifs scientifiques de Biogen, Genentech, Bristol Myers Squibb, EMD Serono, Greenwich Biosciences, Novartis et Horizon Therapeutics ; est conseiller pour Autobahn ; est l’IP principal de l’étude pour un essai clinique de Roche ; a été membre du comité de sélection clinique pour un essai clinique medDay Pharmaceuticals ; et a reçu des fonds de recherche (payés directement à l’établissement) de Biogen, Roche, Genentech, The Stiff Person Syndrome Research Foundation, National Multiple Sclerosis Society, Department of Defence et Patient Centered Outcomes Institute. Day n’a révélé aucune relation financière pertinente.
Conférence d’été de l’Académie américaine de neurologie (AAN) : neurologie auto-immune et revue de l’année en neurologie : affiche P1.58. Présenté les 15 et 16 juillet 2022.
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