Traitements de la maladie d’Alzheimer: qu’est-ce qui se profile à l’horizon?

Malgré de nombreuses pistes prometteuses, de nouveaux traitements pour la maladie d’Alzheimer tardent à émerger.

Par le personnel de la clinique Mayo

Les traitements actuels de la maladie d’Alzheimer améliorent temporairement les symptômes de perte de mémoire et les problèmes de réflexion et de raisonnement.

Ces traitements contre la maladie d’Alzheimer améliorent les performances des produits chimiques dans le cerveau qui transportent des informations d’une cellule cérébrale à une autre. Cependant, ces traitements n’arrêtent pas le déclin et la mort sous-jacents des cellules cérébrales. À mesure que de plus en plus de cellules meurent, la maladie d’Alzheimer continue de progresser.

Les experts espèrent prudemment développer des traitements contre la maladie d’Alzheimer qui peuvent arrêter ou retarder considérablement la progression de la maladie d’Alzheimer. Une compréhension croissante de la façon dont la maladie perturbe le cerveau a conduit à des traitements potentiels contre la maladie d’Alzheimer qui court-circuitent les processus de base de la maladie.

Les futurs traitements de la maladie d’Alzheimer peuvent inclure une combinaison de médicaments, de la même manière que les traitements pour de nombreux cancers ou pour le VIH / sida comprennent plus d’un seul médicament.

Les options de traitement suivantes font partie des stratégies actuellement étudiées.

Viser les plaques

Certains des nouveaux traitements d’Alzheimer en développement ciblent des amas microscopiques de protéine bêta-amyloïde (plaques). Les plaques sont un signe caractéristique de la maladie d’Alzheimer.

Les stratégies visant la bêta-amyloïde comprennent:

  • Recrutement du système immunitaire. Plusieurs médicaments – connus sous le nom d’anticorps monoclonaux – peuvent empêcher la bêta-amyloïde de s’agglutiner en plaques ou éliminer les plaques de bêta-amyloïde qui se sont formées et aider le corps à éliminer le bêta-amyloïde du cerveau. Les anticorps monoclonaux imitent les anticorps que votre corps produit naturellement dans le cadre de la réponse de votre système immunitaire aux envahisseurs ou aux vaccins étrangers.

    L’aducanumab est un anticorps monoclonal actuellement à l’étude. Il a été démontré qu’il élimine efficacement l’amyloïde du cerveau. Dans un essai clinique, il a été démontré qu’il ralentissait le déclin cognitif. Mais dans un autre essai, il n’y a eu aucun avantage. Les chercheurs attendent des informations supplémentaires sur l’innocuité et l’efficacité du médicament. Il est actuellement évalué par la Food and Drug Administration des États-Unis en vue de son approbation pour le traitement de la maladie d’Alzheimer.

    L’anticorps monoclonal lecanemab est prometteur pour éliminer l’amyloïde et est entré dans des essais cliniques de phase 3.

    Le donanemab est un autre anticorps monoclonal qui s’est montré prometteur dans les essais de phase 2 et qui entre en phase 3.

    Dans les études, l’anticorps monoclonal solanezumab n’a démontré aucun bénéfice pour les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer légère ou modérée. Il est possible que le solanezumab soit plus efficace lorsqu’il est administré plus tôt au cours de la maladie. Le médicament semblait sûr dans des études récentes, et le solanezumab continue d’être évalué au stade préclinique de la maladie.

  • Empêcher la destruction. Un médicament initialement développé comme traitement possible du cancer – le saracatinib – est actuellement testé dans la maladie d’Alzheimer.

    Chez la souris, le médicament a désactivé une protéine qui a permis aux synapses de recommencer à fonctionner, et les animaux ont subi une inversion de certaines pertes de mémoire. Des essais humains sur le saracatinib en tant que traitement possible de la maladie d’Alzheimer sont actuellement en cours.

  • Bloqueurs de production. Ces thérapies peuvent réduire la quantité de bêta-amyloïde formée dans le cerveau. La recherche a montré que la bêta-amyloïde est produite à partir d’une «protéine mère» en deux étapes effectuées par différentes enzymes.

    Plusieurs médicaments expérimentaux visent à bloquer l’activité de ces enzymes. Ils sont connus sous le nom d’inhibiteurs de la bêta et de la gamma-sécrétase. Des études récentes ont montré que les inhibiteurs de la bêta-sécrétase ne ralentissaient pas le déclin cognitif et étaient associés à des effets secondaires importants chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer légère ou modérée, ce qui a diminué l’enthousiasme pour ce mécanisme de médicament.

Empêcher le tau de s’emmêler

Un système de transport de cellules cérébrales vitales s’effondre lorsqu’une protéine appelée tau se tord en fibres microscopiques appelées enchevêtrements, qui sont une autre anomalie cérébrale courante de la maladie d’Alzheimer. Les chercheurs cherchent un moyen d’empêcher le tau de former des enchevêtrements.

Les inhibiteurs de l’agrégation Tau et les vaccins tau font actuellement l’objet d’essais cliniques.

Réduire l’inflammation

La maladie d’Alzheimer provoque une inflammation chronique et de faible intensité des cellules cérébrales. Les chercheurs étudient les moyens de traiter les processus inflammatoires au travail dans la maladie d’Alzheimer. Le médicament Sargramostim (Leukine) est actuellement en recherche. On pense que le médicament peut stimuler le système immunitaire pour protéger le cerveau des protéines nocives.

Les chercheurs ont étudié le médicament contre le diabète, la pioglitazone (Actos), pour déterminer s’il pouvait réduire la bêta-amyloïde et l’inflammation dans le cerveau. Mais la recherche a montré que le médicament n’était pas efficace.

Recherche sur la résistance à l’insuline

Les chercheurs étudient les effets de l’insuline sur le cerveau et la fonction des cellules cérébrales, ainsi que les modifications de l’insuline dans le cerveau qui pourraient être liées à la maladie d’Alzheimer. Un essai testant un spray nasal d’insuline a déterminé que le médicament n’était pas efficace pour ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer.

Étudier la connexion cœur-tête

De plus en plus de preuves suggèrent que la santé du cerveau est étroitement liée à la santé du cœur et des vaisseaux sanguins. Le risque de développer une démence semble augmenter en raison de nombreuses affections qui endommagent le cœur ou les artères. Ceux-ci comprennent l’hypertension artérielle, les maladies cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux, le diabète et l’hypercholestérolémie.

Un certain nombre d’études explorent la meilleure façon de tirer parti de cette connexion. Les stratégies à l’étude comprennent:

  • Médicaments actuels pour les facteurs de risque de maladie cardiaque. Les chercheurs cherchent à savoir si des médicaments tels que les médicaments contre l’hypertension actuellement utilisés pour traiter les maladies vasculaires peuvent également être bénéfiques pour les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer ou réduire le risque de développer une démence.
  • Médicaments visant de nouvelles cibles. D’autres études examinent de plus près comment le lien entre les maladies cardiaques et la maladie d’Alzheimer fonctionne au niveau moléculaire pour trouver de nouvelles cibles médicamenteuses.
  • Choix de style de vie. La recherche suggère que des choix de mode de vie avec des bienfaits connus pour le cœur, comme faire de l’exercice presque tous les jours et avoir une alimentation saine pour le cœur, peuvent aider à prévenir la maladie d’Alzheimer ou à retarder son apparition.

Les hormones

Dans une étude, la prise d’hormonothérapie à base d’œstrogènes pendant au moins un an pendant la périménopause ou la ménopause précoce semblait protéger la pensée et la mémoire chez les femmes présentant un risque plus élevé de maladie d’Alzheimer.

Mais d’autres recherches ont été contradictoires, certaines études indiquant que les œstrogènes n’offraient aucun avantage. Des recherches supplémentaires et une meilleure compréhension de la relation entre les œstrogènes et la fonction cognitive sont nécessaires avant de faire des recommandations.

Accélérer le développement du traitement

Le développement de nouveaux médicaments est un processus lent et laborieux. Le rythme peut être particulièrement frustrant pour les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et leurs familles qui attendent de nouvelles options de traitement.

Pour aider à accélérer les découvertes, la Coalition Against Major Diseases (CAMD), une alliance de sociétés pharmaceutiques, de fondations à but non lucratif et de conseillers gouvernementaux, a forgé un partenariat unique en son genre pour partager les données des essais cliniques sur la maladie d’Alzheimer.

le CAMD a également collaboré avec le Clinical Data Interchange Standards Consortium (CDISC) pour créer des normes de données. Les chercheurs prévoient que ces normes de données et le partage des données de plus de 6 500 participants à l’étude accéléreront le développement de thérapies plus efficaces.