Un composé anti-inflammatoire peut avoir le potentiel de traiter l’inflammation systémique et les lésions cérébrales chez les patients atteints de COVID-19 sévère et de réduire considérablement leurs risques de décès, selon une nouvelle étude d’UTHealth Houston et d’autres institutions.
Une équipe de chercheurs comprenant des membres du corps professoral d’UTHealth Houston, Aaron M. Gusdon, MD, professeur adjoint au département de neurochirurgie Vivian L. Smith de la McGovern Medical School de l’UTHealth Houston; H. Alex Choi, MD, professeur agrégé au département ainsi qu’au département de neurologie; et Louise D. McCullough, MD, PhD, professeur et Roy M. and Phyllis Gough Huffington Distinguished Chair in the Department of Neurology, ont mené un essai adaptatif de phase 2 multisite, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, évaluant l’innocuité et l’efficacité d’un composé anti-inflammatoire, appelé OP-101, chez les patients atteints de COVID-19 sévère. Les résultats de l’essai ont été publiés aujourd’hui dans Science médecine translationnelle.
Dans l’essai, 24 patients classés comme atteints de COVID-19 sévère dans cinq sites cliniques aux États-Unis ont été randomisés pour recevoir une dose intraveineuse unique de placebo ou d’OP-101 à 2, 4 ou 8 mg/kg. Tous les patients ont reçu la norme de soins, y compris les corticostéroïdes.
“OP-101 est un nouveau composé nanothérapeutique qui cible spécifiquement les macrophages activés et la microglie, la principale cellule immunitaire du cerveau”, a déclaré Gusdon, premier auteur de l’étude. “En raison de son excellent profil d’innocuité, nous étions ravis d’offrir cette thérapie à ces patients gravement malades à l’hôpital Memorial Hermann.”
L’hyperinflammation déclenchée par le SRAS-CoV-2 est une cause majeure de gravité de la maladie dans le COVID-19. L’OP-101 s’est avéré meilleur qu’un placebo pour réduire les marqueurs inflammatoires, ainsi que pour réduire les marqueurs de lésions neurologiques, y compris la chaîne légère des neurofilaments et la protéine acide fibrillaire gliale.
De plus, le risque pour le résultat composite de la ventilation mécanique ou du décès à 30 ou 60 jours après le traitement était de 71 % pour les patients recevant le placebo, mais de seulement 18 % pour les patients des groupes de traitement OP-101 regroupés. À 60 jours après le traitement, 3 des 7 patients ayant reçu un placebo et 14 des 17 patients traités avec OP-101 ont survécu.
Les données montrent que l’OP-101 a été bien toléré dans la population de patients gravement malades et pourrait servir de traitement efficace pour les patients hospitalisés avec COVID-19.
“Bien qu’il s’agisse d’un essai d’escalade à petite dose, il y avait clairement un signal fort vers un bénéfice à la fois aigu et chronique”, a déclaré Gusdon. “La possibilité que cette thérapie puisse également bénéficier aux patients atteints d’autres maladies entraînant des réponses inflammatoires systémiques, y compris diverses formes de lésions cérébrales, est extrêmement excitante.”
OP-101 est un composé nanothérapeutique qui a déjà été évalué dans plusieurs modèles animaux de maladies inflammatoires et a montré des effets anti-inflammatoires et antioxydants supérieurs.
La pandémie de COVID-19 a entraîné plus de 300 millions de personnes infectées dans le monde, avec plus de 5 millions de décès.
Sujatha Kannan, MD, professeur au Département d’anesthésiologie et de médecine de soins intensifs à la faculté de médecine de l’Université Johns Hopkins à Baltimore, Maryland, était l’auteur principal de l’étude. Parmi les autres co-auteurs de l’Université Johns Hopkins, citons Nauder Faraday, MD, et Rangaramanujam M. Kannan, PhD, tous deux également à la faculté de médecine; et Derek K. Ng, PhD, de la Bloomberg School of Public Health.
John S. Aita, MD, de l’hôpital Avera McKennan de Sioux Falls, Dakota du Sud, a également contribué à l’étude; Sunil Kumar, MD, avec Broward Health Medical Center à Fort Lauderdale, Floride; Ishan Mehta, MD, de la faculté de médecine de l’Université Emory à Atlanta, en Géorgie ; Jeffery L. Cleland, PhD, avec Ashvattha Therapeutics, Inc. à San Francisco, Californie ; et Keith Robinson, MD, avec Syneos Health à Morrisville, Caroline du Nord.
McCullough est également membre du corps professoral de l’Université du Texas MD Anderson Cancer Center UTHealth Houston Graduate School of Biomedical Sciences.
