Une nouvelle étude a attiré l’attention sur la mesure inexacte des taux de cholestérol LDL chez certains patients avec des tests actuels, ce qui pourrait conduire à des approches thérapeutiques incorrectes.
Les groupes de patients les plus touchés sont ceux qui présentent des taux élevés de lipoprotéine Lp(a), chez qui les taux de cholestérol LDL sont surestimés dans les tests de laboratoire actuels, selon les auteurs.
“Les tests de laboratoire actuels ont tous la limitation qu’ils ne peuvent pas mesurer ou rapporter avec précision le cholestérol LDL. Ils mesurent en fait la combinaison de LDL et de Lp (a)”, a expliqué l’auteur principal de l’étude, Sotirios Tsimikas, MD, Université de Californie, San Diego. lecoeur.org | Medscape Cardiologie.
“Bien que cela n’ait pas beaucoup d’importance chez les individus ayant des niveaux normaux de Lp(a), chez ceux ayant des niveaux élevés de Lp(a), le cholestérol Lp(a) peut constituer une proportion substantielle du cholestérol LDL rapporté, et les niveaux réels de cholestérol LDL pourrait être bien inférieure à la valeur que le laboratoire nous indique », a-t-il déclaré.
Tsimikas a donné l’exemple d’un patient avec une mesure de laboratoire de cholestérol LDL de 75 mg/dL. “Si ce patient a un niveau de Lp(a) de zéro, il a en fait un niveau de LDL de 75. Mais à mesure que la Lp(a) augmente, la proportion du résultat expliquée par le cholestérol LDL diminue. Donc, si un patient avec un cholestérol LDL mesuré de 75 a un taux de Lp(a)-cholestérol de 20, alors son taux de LDL réel est de 55.”
Tsimikas a déclaré qu’il est important de connaître les niveaux des deux lipoprotéines individuellement, de sorte que l’approche thérapeutique correcte est utilisée dans les situations où le cholestérol Lp (a) pourrait être élevé.
« En comprenant les valeurs réelles du cholestérol LDL et du cholestérol Lp(a), cela nous permettra de personnaliser l’utilisation des médicaments hypocholestérolémiants et de décider où concentrer le traitement. Chez le patient présentant un taux élevé de Lp(a), leur risque résiduel pourrait provenir du cholestérol Lp(a) et moins du cholestérol LDL”, a-t-il ajouté. “Alors que nous développons des médicaments pour réduire la Lp(a), ce patient pourrait être mieux sur l’un d’entre eux plutôt que d’augmenter les efforts pour réduire le cholestérol LDL, ce qui pourrait déjà être l’objectif.”
L’étude a été publiée dans le numéro du 22 mars de la revue Journal de l’American College of Cardiology.
Tsimikas a noté que la Lp(a) est désormais acceptée comme un facteur de risque génétique, indépendant et causal des maladies cardiovasculaires, mais que les médicaments anti-LDL actuels n’ont pas beaucoup d’effet sur la Lp(a).
“La Lp(a) peut être un peu abaissée avec la niacine et les inhibiteurs de PCSK9, mais les deux ont un effet assez faible, et les statines augmentent la Lp(a). Cependant, il existe maintenant plusieurs thérapies à base d’ARN ciblant spécifiquement la Lp(a) dans développement clinique », a-t-il déclaré.
À l’heure actuelle, le cholestérol Lp(a) doit être estimé mathématiquement, le plus souvent avec la formule de Dahlén, en raison de l’absence d’une méthode quantitative validée pour mesurer le cholestérol Lp(a), explique Tsimikas.
Pour la présente étude, les chercheurs ont utilisé une nouvelle méthode quantitative et sensible pour mesurer directement le cholestérol Lp(a), puis ont appliqué cette méthode aux données d’une étude récente avec l’un des nouveaux médicaments abaissant la Lp(a) dans développement – pelacarsen – qui a été menée chez des patients présentant des niveaux élevés de Lp (a).
Les résultats ont montré que l’évaluation directe du Lp(a)-cholestérol, et la soustraction de cette valeur de la valeur de laboratoire du LDL-cholestérol, fournit un reflet plus précis de la ligne de base et de l’évolution du cholestérol LDL, rapportent les auteurs. Dans la présente étude, le cholestérol LDL corrigé était inférieur de 13 à 16 mg/dL au cholestérol LDL rapporté en laboratoire.
En utilisant les résultats corrigés du cholestérol LDL, l’étude a montré que le pélacarsen diminue significativement le cholestérol Lp(a), avec des effets neutres à modestes sur le LDL.
L’étude suggère également que la méthode actuelle de calcul du cholestérol Lp(a), puis d’obtention d’un cholestérol LDL corrigé – la formule de Dahlén – n’est pas exacte.
“La formule de Dahlén repose sur l’hypothèse que le cholestérol Lp(a) est universellement fixé à 30 % de la masse de Lp(a), mais ce n’est généralement pas le cas. La formule de Dahlén doit être interrompue. Elle peut être très imprécise, », a déclaré Tsimikas.
Conséquences importantes
Dans un éditorial d’accompagnement, Guillaume Paré, MD, Michael Chong, PhD, et Pedrum Mohammadi-Shemirani, BSc, Université McMaster, Hamilton, Ontario, Canada, affirment que les résultats actuels ont trois implications cliniques importantes.
“Premièrement, ils fournissent une preuve supplémentaire que chez les individus ayant une Lp(a) élevée, la contribution du Lp(a)-cholestérol au LDL-cholestérol est non négligeable en utilisant des dosages standard, avec 13-16 mg/dL de LDL-cholestérol plus bas après -correction.”
Deuxièmement, les éditorialistes soulignent que ces nouvelles découvertes confirment que l’effet des inhibiteurs de la Lp(a) est susceptible d’être principalement confiné à la Lp(a), “comme on pouvait s’y attendre”.
Enfin, “et peut-être plus important encore, les auteurs soulignent la nécessité d’améliorer la notification clinique des fractions lipidiques pour traiter correctement le cholestérol LDL et la Lp(a) chez les patients à haut risque”, notent-ils.
“Le rapport ouvre la voie à de futures études portant sur l’utilité clinique de ces mesures supplémentaires pour initier et surveiller un traitement hypolipémiant”, concluent-ils.
L’essai clinique a été financé par Ionis Pharmaceuticals, et les mesures directes du Lp(a)-cholestérol ont été financées par Novartis grâce à une subvention de recherche à l’Université de Californie à San Diego (UCSD). Tsimikas est un employé d’Ionis Pharmaceuticals et de l’Université de Californie à San Diego ; et est cofondateur de Covicept Therapeutics. Il est également co-inventeur et perçoit des redevances sur les brevets détenus par l’UCSD sur les anticorps spécifiques à l’oxydation et sur les biomarqueurs liés aux lipoprotéines oxydées, et est cofondateur et détient une participation dans Oxitope, Inc et Kleanthi Diagnostics.
J Am Coll Cardiol. 2022;79:1035-1046, 1047-1049. Texte intégral, Éditorial
