Un nouvel antibiotique oral expérimental avec une plus grande sélectivité que la vancomycine, le métronidazole et même la fidaxomicine peut offrir une meilleure protection des bactéries intestinales saines pendant le traitement de Clostridium difficile infection (CDI), selon les recherches en cours.
“Le traitement de l’ICD a toujours été dominé par le métronidazole et la vancomycine”, a déclaré Katherine Johnson, DO, de Western Infectious Disease Consultants, PC, à Denver, Colorado. Cependant, ces médicaments à large spectre affectent négativement les bactéries saines dans l’intestin et augmentent le risque de récidive de l’ICD.
C’est également un problème pour les médicaments du pipeline d’antibiotiques CDI; de nombreux médicaments candidats ont échoué en raison de leur activité à large spectre, a-t-elle ajouté lors d’une session à la Peggy Lillis Foundation 2022 National C diff Sommet de plaidoyer.
“Une thérapie ICD idéale serait un antibiotique à spectre très étroit qui a un effet minimal sur les bactéries intestinales normales”, a-t-elle déclaré.
Johnson travaille actuellement sur un essai clinique de phase 2 qui évalue le nouvel antibiotique, appelé CRS3123, pour le traitement de l’ICD primaire et de l’ICD de première récidive. L’agent expérimental cible et inhibe une forme de l’enzyme méthionyl ARNt synthétase, qui est strictement nécessaire à la biosynthèse des protéines chez C difficile et est donc une cible idéale pour le traitement des CDI primaires et récurrentes.
Au cours de sa session, Johnson a rapporté que le CRS3123 inhibe les toxines nocives produites par C difficile, entraînant potentiellement une résolution plus rapide des symptômes. De plus, en raison de son nouveau mode d’action, aucune souche n’est actuellement résistante au CRS3123.
Elle a présenté les résultats d’une étude animale qui a montré que le CRS3123 était supérieur à la vancomycine en termes de prolongation de la survie. Elle a également présenté les résultats des essais cliniques de phase 1 qui ont montré que la plupart des événements indésirables (EI) associés au CRS3123 étaient légers. Aucun EI grave n’a été signalé.
Un “énorme fardeau infectieux”
En cas de succès dans d’autres recherches, CRS3123 pourrait offrir une valeur significative aux patients atteints de C difficile, en particulier ceux qui ont une infection récurrente, compte tenu des fardeaux cliniques, de qualité de vie et économiques parfois extrêmes associés à l’ICD.
Dr Byron Vaughn
“Le CDI est un énorme fardeau infectieux pour le système de santé américain et a été répertorié par les Centers for Disease Control and Prevention comme une menace urgente à l’échelle mondiale”, a déclaré Byron Vaughn, MD, de l’Université du Minnesota. Actualités médicales Medscape.
“Malgré un certain nombre d’efforts de gestion des antibiotiques et de contrôle et de prévention des infections, nous n’avons pas constaté beaucoup de changement dans l’incidence de l’ICD”, a-t-il déclaré. Il a dit que le risque de récidive peut atteindre 30 %.
Bien que la vancomycine orale soit efficace pour traiter C difficile, Vaughn a noté que l’antibiotique manque de sélectivité et détruit les bactéries intestinales saines, entraînant une dysbiose importante. “La dysbiose est vraiment la clé pour avoir des récidives C difficile,” a-t-il expliqué, “parce que si vous avez des bactéries intestinales saines, vous résisterez par nature à l’ICD.”
Vaughn a déclaré que son centre est en phase de démarrage pour être un site pour un essai clinique de CRS3123. L’espoir est que le CRS3123, parce que son spectre est plus étroit que celui de la fidaxomicine et de la vancomycine, n’induise pas de dysbiose intestinale. “Il traite vraiment juste le C difficile et laisse tous les autres insectes seuls afin que vos bactéries intestinales puissent récupérer pendant que le C difficile est traité », a-t-il déclaré. « Et puis, lorsque vous arrêtez le CRS3123, vous avez déjà des bactéries intestinales saines pour prévenir les récidives.
Si cela est confirmé dans des essais à grande échelle, il pourrait y avoir une “diminution spectaculaire” des taux de récidive C difficiledit Vaughn.
Outre l’impact clinique potentiel, les implications économiques d’un nouvel antibiotique sélectif qui préserve les bactéries intestinales saines pourraient être importantes, a-t-il ajouté. “Selon exactement la population à laquelle vous vous adressez, probablement environ un tiers du coût de C difficile est en fait attribuable à la récidive. C’est un énorme fardeau économique qui pourrait être amélioré.”
Johnson est un employé de Crestone, qui développe CRS3123. Vaughn ne signale aucune relation financière pertinente.
Fondation Peggy Lillis 2022 National Différence C. Advocacy Summit : Présenté le 2 mai 2022.
Brandon May est un journaliste médical indépendant qui a écrit plus de 900 articles pour des publications médicales aux États-Unis et au Royaume-Uni. Il réside au centre-ville de Brooklyn, à New York. Gazouillement : @brandonmilesmay.
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