Un nouvel inhibiteur de CDK 4/6 fait ses preuves dans le cancer du sein avancé HR+/HER2-

Le dalpiciclib, un inhibiteur expérimental de la kinase dépendante de la cycline (CDK) 4/6, pourrait être une nouvelle option de traitement pour les patientes atteintes d’un cancer du sein avancé HR-positif/HER2-négatif, selon les résultats de l’essai DAWNA-1.

Dans l’étude de phase III, l’utilisation du médicament en association avec le fulvestrant a permis d’obtenir un bénéfice de survie sans progression (SSP) de 8,5 mois par rapport au fulvestrant seul, a rapporté Binghe Xu, MD, National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences et Peking Union Medical College à Pékin.

“Ces résultats soutiennent le dalpiciclib et le fulvestrant en tant que nouvelle option de traitement chez les patientes atteintes d’un cancer du sein avancé HR-positif/HER2-négatif qui ont rechuté ou progressé sous traitement endocrinien antérieur”, a déclaré Xu lors d’une présentation à l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) réunion virtuelle.

Également lors de la session de l’ASCO, les chercheurs ont mis à jour les données de survie globale (SG) des essais de phase III PALOMA-3 et MONALEESA-3, montrant que le palbociclib et le ribociclib, respectivement, ont chacun maintenu des bénéfices de survie prolongée chez les patients avec HR-positif/HER2- cancer du sein avancé négatif.

Commentant les résultats des trois essais, Otto Metzger, MD, du Dana Farber Cancer Institute à Boston, a déclaré que « Fulvestrant plus un inhibiteur de CDK4/6 est clairement le traitement de choix pour les patients présentant une progression de la maladie sous traitement endocrinien de première ligne ».

ANCIEN-1

Xu a expliqué que le dalpiciclib en monothérapie a démontré une tolérance et une activité antitumorale préliminaire chez des patientes lourdement prétraitées atteintes d’un cancer du sein avancé HR-positif/HER2-négatif. L’objectif de DAWNA-1 était d’évaluer le médicament en association avec le fulvestrant chez les patients ayant rechuté ou ayant progressé sous traitement endocrinien antérieur.

L’essai a inclus 361 patients randomisés 2:1 pour recevoir du dalpiciclib plus du fulvestrant ou un placebo. Xu et ses collègues ont découvert qu’à un suivi médian de 10,5 mois, les patients randomisés pour recevoir le dalpiciclib plus le fulvestrant ont atteint une SSP de 15,7 mois contre 7,2 mois pour le fulvestrant seul, et une probabilité réduite de 58 % de récidive de la maladie ou de décès (HR 0,42, IC à 95 % 0,31-0,58).

« Généralement, la SSP dans tous les sous-groupes prédéfinis favorisait le dalpiciclib-fulvestrant et montrait un rapport de risque inférieur à un, quel que soit l’état de la ménopause, la présence de métastases viscérales ou les lignes précédentes de traitement endocrinien », a rapporté Xu.

Les données de SG n’étaient pas matures avec un total de 25 décès documentés.

La durée médiane d’exposition était de 9,4 mois avec le dalpiciclib et de 9,9 mois avec le fulvestrant dans le groupe dalpiciclib plus fulvestrant, et était de 6,1 mois avec le fulvestrant dans le groupe placebo.

Dalpiciclib plus fulvestrant a démontré un profil d’innocuité tolérable, a déclaré Xu. La prévalence des événements indésirables (EI) de grade ≥ 3 était plus élevée dans le groupe dalpiciclib, avec 82 % des patients présentant une neutropénie de grade 3 ou 4 et 62 % développant une neutropénie, alors qu’aucun patient du groupe placebo n’a présenté ces EI.

Cependant, le nombre d’EI conduisant à l’arrêt du traitement ou au décès était comparable entre les deux groupes, a déclaré Xu.

PALOMA-3 et MONALEESA-3

Massimo Cristofanilli, MD, de la Northwestern University à Chicago, et les chercheurs de PALOMA-3 ont continué à observer une amélioration de la SG avec le palbociclib après un suivi médian de 73,3 mois, avec une SG médiane mise à jour dans le bras palbociclib plus fulvestrant de 34,8 mois par rapport à 28,0 mois dans le bras placebo (HR 0,81, IC à 95 % 0,65-0,99). Le taux de SG à 5 ans était de 23,3 % dans le bras palbociclib et de 16,8 % dans le bras placebo.

Dans les résultats mis à jour de MONALEESA-3, Dennis Slamon, MD, PhD, de l’Université de Californie à Los Angeles, a rapporté que “le bénéfice de SG robuste et cliniquement significatif précédemment démontré avec le ribociclib et le fulvestrant par rapport au placebo plus fulvestrant a été maintenu après près de 5 ans de suivi chez les patientes ménopausées atteintes d’un cancer du sein avancé HR-positif/HER2-négatif.”

Plus précisément, à un suivi de 56,3 mois, la SG médiane pour les patients prenant du ribociclib en association avec le fulvestrant était de 53,7 mois contre 41,5 mois pour le fulvestrant seul (HR 0,73, IC à 95 % 0,59-0,90). Les investigateurs ont également rapporté une SG prolongée en première ligne (SG médiane non atteinte vs 51,8 mois) et en deuxième ligne (39,7 vs 33,7 mois).

“Je pense que la bonne nouvelle pour les cliniciens est que nous avons plus d’un choix”, a déclaré Metzger. “Ces médicaments n’ont pas été comparés directement dans les essais cliniques, mais sur la base des données d’études individuelles, nous savons que ces inhibiteurs individuels de la CKD 4/6 sont très efficaces.”