Les patients atteints de sclérose en plaques (SEP) traités par la cladribine (Mavenclad) ou le tériflunomide (Aubagio) ont présenté une réponse humorale appropriée contre le SRAS-CoV-2 un mois après la vaccination, mais ceux traités par des thérapies anti-CD20 ou le récepteur de la sphingosine-1-phosphate (S1P) les modulateurs ne l’ont pas fait, a montré une étude suisse.
Sur 120 patients atteints de SEP au Neurocenter de Suisse méridionale qui ont reçu le vaccin à ARNm Moderna ou Pfizer-BioNTech (Comirnaty), le pourcentage restant séronégatif 21-35 jours après la deuxième dose était de 48,2% dans un groupe recevant des thérapies anti-CD20, 33,3 % dans le groupe modulateur S1P, 7,1 % dans le groupe cladribine, 0 % dans le groupe tériflunomide et 0 % dans un groupe qui n’a reçu aucun traitement contre la SEP, a rapporté Claudio Gobbi, MD, du Neurocenter of Southern Switzerland à Lugano, et co-auteurs, dans un JAMA Neurologie lettre de recherche.
Au total, 58 patients étaient sous anti-CD20, dont 32 sous ocrelizumab (Ocrevus), 25 sous rituximab (Rituxan) et un sous ofatumumab (Kesimpta). Neuf personnes étaient sous modulateurs S1P, dont sept sous fingolimod (Gilenya) et deux sous ozanimod (Zeposia). La cohorte comptait également 15 patients atteints de SEP sous cladribine, 24 sous tériflunomide et 14 sous aucune thérapie. Des échantillons de sérum ont été prélevés dans les 2 semaines précédant la première dose de vaccin et en moyenne 26 jours après la deuxième dose.
Dans un bref rapport connexe, également publié dans JAMA Neurologie, des chercheurs en Israël ont montré que les patients atteints de SEP sous ocrelizumab généraient des réponses cellulaires T spécifiques au SRAS-CoV-2 comparables avec des témoins sains, mais avaient une réponse en anticorps plus faible après le vaccin Pfizer COVID-19.
“Compte tenu du rôle potentiel des cellules T dans la protection contre les maladies graves, cela est rassurant et aidera les médecins à élaborer des lignes directrices consensuelles concernant le traitement de la SEP à l’ère de la pandémie de COVID-19”, a écrit Adi Vaknin-Dembinsky, MD, PhD, de Hadassah Centre médical de Jérusalem, et ses collègues.
Sur les 112 participants à l’étude monocentrique, 49 souffraient de SEP et ont été traités par l’ocrélizumab, 23 souffraient de SEP et n’ont pas été traités par des traitements de fond, et 40 étaient des témoins sains.
2 à 8 semaines après leur deuxième injection de vaccin, 26 des 29 patients atteints de SEP (89,7 %) traités par ocrelizumab et 15 des 15 témoins sains présentaient des lymphocytes T spécifiques du SRAS-CoV-2 à des niveaux similaires (moyenne 15,4 et 14,3 cellules, respectivement). Un pourcentage plus faible de réponse positive en anticorps SARS-CoV-2 et des titres d’IgG plus faibles ont été observés chez les patients traités par l’ocrélizumab que chez les témoins sains et les patients non traités.
Les résultats font écho à ceux récemment observés dans d’autres petites études sur les réponses immunitaires chez les patients atteints de SEP sous traitement anti-CD20 après la vaccination COVID. Ils reflètent également les données montrant des réponses en anticorps COVID plus faibles chez les patients atteints de SEP sous traitement anti-CD20 qui ont été infectés par COVID-19.
Une étude antérieure a montré une réponse humorale altérée à la vaccination COVID-19 pour les patients atteints de SEP sous ocrélizumab et modulateurs des récepteurs S1P. De plus, un papier pré-imprimé sur medRxiv, pas encore évalué par des pairs, a montré que les médicaments anti-CD20 et les modulateurs des récepteurs S1P ont entraîné une réduction significative des réponses IgG spécifiques aux pointes après les vaccins COVID.
L’ocrelizumab épuise les cellules B circulantes dans les 2 semaines suivant le traitement, mais épargne les plasmocytes CD20 négatifs, les cellules souches et les cellules pro-B, ont observé Vaknin-Dembinsky et ses co-auteurs.
“Nous avons constaté que les patients vaccinés 5 mois ou plus après la dernière dose avaient une probabilité plus élevée de réponse sérologique positive”, ont-ils écrit. “La réponse sérologique individuelle peut dépendre d’une combinaison de facteurs.”
Les vaccins chronométrés avec des doses d’ocrélizumab – une stratégie recommandée par la National Multiple Sclerosis Society – peuvent améliorer les réponses en anticorps, ont noté Vaknin-Dembinsky et ses collègues. On ne sait pas dans quelle mesure les patients qui ont une réponse sérologique négative mais qui produisent des lymphocytes T spécifiques du vaccin sont protégés, ont-ils ajouté.
Divulgations
L’étude suisse a été soutenue par des fonds institutionnels du Neurocenter de la Suisse méridionale. Les chercheurs ont signalé des relations avec Gilead Sciences, MSD, ViiV Healthcare, AbbVie, Pfizer, Almirall, Biogen, Celgene, Merck, Novartis, Roche, Sanofi Genzyme, Teva, Lilly et Lundbeck.
L’étude israélienne a été partiellement soutenue par F. Hoffmann-La Roche, qui a développé et commercialise l’ocrélizumab. Les chercheurs ont signalé des relations avec F. Hoffmann-La Roche, Roche, Biogen, Genzyme Sanofi, Merck, Novartis et le ministère de la Santé d’Israël.
