Une nouvelle approche de la TMS peut ralentir le déclin cognitif dans la maladie d’Alzheimer

Une nouvelle approche de la stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) qui cible le précuneus semble ralentir la progression du déclin cognitif et fonctionnel chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer (MA), selon une nouvelle recherche.

Les résultats d’un essai randomisé en double aveugle de phase 2 d’une durée de 6 mois montrent que les patients atteints de la maladie d’Alzheimer qui ont reçu la SMTr au cours de l’essai de 24 semaines ont maintenu des scores stables sur l’échelle d’évaluation clinique de la démence – somme des cases (CDR-SB), tandis que le les scores de ceux qui ont reçu un traitement fictif ont diminué au cours des 24 semaines.


Docteur Emiliano Santarnecchi

“Notre approche thérapeutique électromagnétique est unique en ce sens qu’elle intervient principalement dans le côté électrique plutôt que chimique du cerveau pour traiter la MA”, a déclaré le chercheur Emiliano Santarnecchi, PhD. Nouvelles médicales de Medscape..

“Cela permet une approche thérapeutique non invasive, sûre et basée sur la précision, et elle a la capacité de s’adapter à chaque patient grâce à une approche innovante”, a-t-il ajouté.

Santarnecchi est directeur du programme de neurosciences de précision et de neuromodulation au Massachusetts General Hospital de Boston, Massachusetts, et co-fondateur de Sinaptica Therapeutics, qui développe actuellement un système de traitement de la MA appelé SinaptiStim-AD System dans lequel TMS est utilisé pour traiter les patients atteints de UN D.

L’étude a été publiée en ligne le 25 octobre dans Cerveau.

Cognition préservée

Plusieurs petits essais contrôlés randomisés ont comparé la SMTr à un traitement fictif pour les patients atteints de MA. En 2018, une méta-analyse de ces études a révélé que la SMTr améliorait significativement la cognition chez les personnes atteintes de MA, mais ne montrait aucune différence entre les deux groupes en termes de performances fonctionnelles.

L’essai de phase 2 actuel, avec l’investigateur principal Giacomo Koch, MD, PhD, a inclus 50 patients atteints de MA de l’hôpital de la Fondation Santa Lucia à Rome, en Italie, entre février 2018 et avril 2020. Koch est également co-fondateur de SinaptiStim et directeur du laboratoire de stimulation cérébrale non invasive de la Fondation Santa Lucia à Rome.

Les patients étaient éligibles pour l’étude s’ils avaient un diagnostic établi de MA légère à modérée, avaient atteint des critères de score spécifiques sur l’échelle d’évaluation de la démence clinique et le mini-examen de l’état mental, et avaient des preuves de biomarqueurs dans le LCR de la maladie amyloïde et tau de la maladie d’Alzheimer.

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Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir soit la rTMS, soit une simulation sur la zone précuneus du cerveau cinq fois par semaine pendant 2 semaines, suivie d’une phase d’entretien de 22 semaines au cours de laquelle la TMS a été appliquée une fois par semaine à tous les patients.

Les enquêteurs ont administré la SMTr (ou simulation) en complément d’un traitement standard avec des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase et ont mesuré l’activité corticale du cerveau avec l’EEG à chaque traitement.

Les enquêteurs qui ont été aveuglés au groupe d’étude ont évalué les patients avec plusieurs échelles cognitives et fonctionnelles au départ, 12 semaines et 24 semaines.

À 24 semaines, ceux qui ont reçu la rTMS ont maintenu un score stable sur le CDR-SB, une mesure globale utilisée pour évaluer la cognition et pour stadifier la gravité de la démence, tandis que ceux qui ont reçu le simulacre de TMS ont connu une baisse des scores.

“Le traitement TMS a ralenti le déclin cognitif de 82 % au cours de l’essai par rapport à ceux qui ont reçu le traitement fictif. Cela représentait une différence de traitement dans le CDR-SB de 1,3 point (P = 0,009), ce qui est considéré comme cliniquement significatif », notent les chercheurs.

Ceux qui ont reçu de la TMS ont également obtenu de meilleurs résultats fonctionnels par rapport à ceux qui ont reçu un traitement fictif. Sur l’échelle ADCS-ADL (Alzheimer’s Disease Cooperative Study–Activities of Daily Living), les personnes traitées par TMS ont montré une amélioration de la fonction cognitive par rapport à celles qui ont reçu un traitement fictif, avec une variation moyenne estimée des scores ADCS-ADL de -0,7 pour le groupe de traitement et 7,5 pour le groupe fictif, démontrant une différence de 108 % entre les groupes de traitement et fictif à 6 mois.

Les patients qui ont reçu le TMS ont également obtenu de meilleurs résultats au cours de l’essai sur l’échelle d’évaluation de la maladie d’Alzheimer – sous-échelle cognitive (ADAS-Cog) et le mini-examen de l’état mental (MMSE), démontrant un ralentissement du déclin fonctionnel, avec un changement moyen estimé dans Score ADAS-Cog de -0,67 pour le groupe de traitement et de -4,2 pour le groupe simulé. La variation moyenne estimée du score MMSE était de 0,30 pour le groupe de traitement et de 1,8 pour le groupe fictif.

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Huit patients ont signalé des événements indésirables légers, tels que des maux de tête légers, une gêne au cuir chevelu et des douleurs/raideurs au cou. La plupart de ces effets ont disparu le jour de l’intervention.

Le fait que le groupe de traitement ait eu des déclins minimes sur plusieurs mesures de la cognition et qu’il était cliniquement stable au cours de l’étude et qu’il s’est amélioré, plutôt qu’il n’a diminué, sur la principale mesure de résultat de la capacité fonctionnelle (ADCS-ADL) est un exploit impressionnant pour toute thérapeutique dans un étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur la MA, a déclaré Santarnecchi.

Les chercheurs ciblent le précuneus comme nœud principal du réseau du mode par défaut, dont il a été démontré qu’il est altéré chez les patients atteints de MA aux premiers stades et même dans les phases précliniques de la MA.

“Nous avons un impact sur la plasticité synaptique au niveau micro et la connectivité du réseau au niveau macro”, a déclaré Santarnecchi. “Ces impulsions électromagnétiques sont capables de déclencher des neurones à l’endroit que nous ciblons, induisant une plasticité dans cette région du cerveau. Essentiellement, vous pouvez considérer cela comme un recâblage et une reconnexion autour des dommages croissants causés par le [AD] pour préserver à la fois les capacités cognitives et fonctionnelles », a-t-il noté.

Les chercheurs espèrent que, en attendant la réplication des résultats dans un échantillon plus large, la nouvelle application sera approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour une utilisation chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer.

Aucun lien direct avec les résultats

Commentant les conclusions de Actualités médicales MedscapeAlvaro Pascual-Leone, MD, PhD, professeur de neurologie à la Harvard Medical School et directeur médical du Deanna and Sidney Wolk Center for Memory Health à Hebrew SeniorLife, a déclaré que même s’il pense que l’étude présente un certain nombre de points forts, notamment le recrutement de patients bien caractérisés avec des biomarqueurs tau pour la MA, et tout en articulant une hypothèse claire et convaincante, les chercheurs n’ont pas lié le changement de l’activité gamma ou de la connectivité du réseau en mode par défaut directement aux résultats.

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Dr Alvaro Easter-Leone

“Ils reconnaissent l’activité de modulation dans le réseau en mode par défaut, mais ce serait bien de voir si le bénéfice clinique est pris en compte par cette activité, car c’est l’hypothèse de l’étude”, a-t-il déclaré.

Pascual-Leone n’a pas participé à l’étude et a mené ses propres recherches sur la SMTr et la MA.

Il a fait remarquer que le groupe qui a reçu un traitement fictif “a diminué à un degré surprenant” au cours de l’essai de 6 mois, comme en témoignent les scores d’évaluation, ce qui semble expliquer que les différences entre les deux groupes semblent plus prononcées.

“Le principal effet clinique semble être un manque de progression dans le groupe de traitement, mais 6 mois est une période relativement courte, il serait donc agréable de voir comment ces résultats se confirment sur une plus longue période. est indispensable », a-t-il déclaré.

Les chercheurs prévoient de mener une étude multicentrique plus vaste sur la SMT chez les patients atteints de MA en 2023.

“Nous avons reçu la désignation de dispositif révolutionnaire de la FDA après avoir partagé notre approche et les données à l’appui et nous discuterons avec l’agence de la conception d’une étude pivot qui a le potentiel de reproduire et, espérons-le, même d’améliorer ces résultats”, a déclaré Santarnecchi.

L’étude a été financée par la Fondation Brightfocus et le ministère italien de la Santé. Santarnecci rapporte avoir des brevets sur des applications de stimulation cérébrale non invasive dans les maladies neurodégénératives.

Cerveau. Publié en ligne le 25 octobre 2022. Texte intégral

Eve Bender est une journaliste médicale basée à Pittsburgh qui, dans le passé, a écrit pour Psychiatric News, Neurology Today et MedPage Today.

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