L’autisme affecte environ 2% des enfants aux États-Unis, et environ 30% de ces enfants ont des crises. Des études génétiques récentes à grande échelle ont révélé que les variantes génétiques d’un canal sodique, appelées canal sodique voltage-dépendant Nav1.2, sont l’une des principales causes d’autisme. Les canaux sodiques hyperactifs dans le neurone provoquent des convulsions. Les médecins traitent souvent les crises en donnant au patient un médicament destiné à fermer les canaux sodiques, réduisant ainsi le flux de sodium dans les axones. Pour de nombreux patients, un tel traitement fonctionne, mais dans certains cas – jusqu’à 20 ou 30 % – le traitement ne fonctionne pas. Ces enfants ont des variantes de « perte de fonction » dans Nav1.2, qui devraient réduire l’activité des canaux sodiques en tant qu’« anti-épileptiques ». Ainsi, comment la carence en canal sodique Nav1.2 conduit à des crises est un mystère majeur dans le domaine qui laisse perplexe les médecins et les scientifiques.
Yang Yang, professeur adjoint de chimie médicinale et de pharmacologie moléculaire à l’Université Purdue, et son équipe, dont le premier auteur de l’article, le chercheur post-doctoral Jingliang Zhang, ont abordé la question. Ils ont découvert que dans les neurones déficients en Nav1.2, les expressions de nombreux canaux potassiques sont étonnamment réduites. La déficience Nav1.2 elle-même ne provoque pas de crises ; le problème survient lorsque les canaux potassiques surcompensent la déficience des canaux sodiques en fermant trop de canaux potassiques, rendant le neurone hyperexcitable, ce qui provoque des convulsions. Dans de tels cas, le traitement du canal sodique ne fonctionne clairement pas. Yang et son équipe suggèrent que le développement de médicaments pour ouvrir les canaux potassiques aiderait à contrôler les crises chez ces patients. Notamment, des chercheurs de l’Université de Californie à San Francisco dirigés par le groupe de recherche de Kevin Bender ont fait une observation similaire de manière indépendante. Les articles de Yang et Bender ont été publiés consécutivement dans le même numéro de Rapports de cellule.
“Nous examinons la constitution génétique, afin que les médecins puissent proscrire un médicament et une thérapie génique basés sur des gènes identifiés – des médicaments personnalisés”, a déclaré Yang. “Notre recherche indique une direction pour la recherche future, peut-être de futurs traitements. Nous sommes des guerriers du temps de paix, combattant le plus grand ennemi de l’humanité : la maladie. Il y a des enfants qui meurent à cause de ces conditions. Notre objectif est de les aider, d’aider leurs parents et leurs familles Ce type de recherche fondamentale est un élément essentiel de la découverte de nouveaux médicaments. »
Le financement
Ce travail est soutenu par le Showalter Research Trust et le Purdue Big Idea Challenge 2.0 sur l’autisme (à YY). La recherche rapportée dans cette publication a également été soutenue par le National Institute of Neurological Disorders and Stroke des National Institutes of Health (R01NS117585 et R01NS123154 à YY). Les auteurs remercient chaleureusement le soutien de la FamilleSCN2A Foundation for Action Potential Grant, et Purdue Institute for Drug Discovery et Purdue Institute for Integrative Neuroscience pour un soutien financier supplémentaire. Ce projet a été soutenu en partie par l’Indiana Spinal Cord and Brain Injury Research Fund et l’Indiana CTSI, financé en partie par UL1TR002529 du NIH. Le laboratoire Yang apprécie le soutien bioinformatique du Collaborative Core for Cancer Bioinformatics (C3B) du IU Simon Comprehensive Cancer Center (P30CA082709), du PCCR (P30CA023168) et de la Walther Cancer Foundation.
Source de l’histoire :
Matériel fourni par Université Purdue. Original écrit par Brittany Steff. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.
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