Le monde post-Theranos | Biotechnologie naturelle

Le 10 janvier, Elizabeth Holmes a été reconnue coupable d’avoir escroqué des investisseurs de centaines de millions de dollars. Cette condamnation est l’aboutissement d’une chute de grâce fulgurante – il y a à peine six ans, elle était la PDG emblématique à la tête de la société de tests sanguins Theranos, avec une valorisation de plus de 9 milliards de dollars et des partenariats avec la Cleveland Clinic et la chaîne de pharmacies Walgreens. Le mélange unique de charisme, de culot et de colportage de Holmes lui a permis d’intimider les employés, de traquer les lanceurs d’alerte, de captiver les investisseurs, d’embobiner les cadres, de tromper les journalistes, de tromper les législateurs et, pire que tout, d’induire les patients en erreur. Mais l’idée derrière son entreprise reste séduisante : apporter des tests médicaux aux masses avec juste une piqûre de sang au doigt.

Bien sûr, Holmes et Theranos n’ont jamais livré. Elle avait l’habitude de mentir au sujet de l’analyseur de sang miniaturisé Edison de la société, qui effectuait soi-disant environ 240 tests sur une cartouche jetable contenant 10 μL de sang. Et elle s’est donné beaucoup de mal pour dissimuler l’inexactitude de ces tests, dont tous sauf 12 fonctionnaient sur des machines d’autres fabricants modifiées pour fonctionner sur des échantillons dilués.

Mais quatre ans après l’extinction des lumières de Theranos, les progrès de l’analyse sanguine – y compris le micro-échantillonnage par adsorption volumétrique (VAM), les dispositifs intégrés au point de service (POC), les appareils portables et la télémédecine – atteignent un point d’inflexion qui pourrait rendre le fantasme de Holmes réalisable. Et, avec la pandémie de COVID-19 obligeant les prestataires de soins de santé à adopter un modèle plus centré sur le patient, le marché des tests de laboratoire centralisés semble mûr pour une perturbation.

Ce marché mondial est actuellement évalué à environ 208 milliards de dollars, avec un taux de croissance annuel combiné prévu de 10 %. Aux États-Unis, les tests sanguins peuvent coûter des centaines de dollars, selon l’État, le centre clinique ou l’assureur. Et pour les tests ambulatoires, la réception des résultats peut prendre des jours, retardant les modifications des plans de traitement et obligeant les patients à se rendre plusieurs fois chez leur médecin. En conséquence, près d’un tiers des patients qui se font prélever du sang dans un cabinet médical ne donnent jamais suite à leurs résultats de test, sans parler des nombreux qui n’ont pas les moyens de voyager ou de s’absenter du travail pour des examens cliniques.

C’est ce qui a motivé Theranos – et motive des entreprises comme Genaltye et Cepheid – à poursuivre les tests sanguins POC intégrés. Il peut transformer les soins aigus dans les unités néonatales, les salles d’urgence et les salles d’opération ; et il peut être rapide, pratique et intégré aux soins ambulatoires. Le système GeneXpert de Cepheid (déjà présent dans 25 000 sites dans le monde) exécute jusqu’à 20 tests, donnant des résultats en 20 à 120 minutes ; Le système de résonance en anneau photonique Maverick de Genalyte exécute jusqu’à 26 tests sur une goutte de sang en 30 minutes, assez rapidement pour obtenir les résultats pendant que le patient attend dans le cabinet du médecin.

Tout nouveau dispositif POC nécessite des tests approfondis sur de grandes cohortes de patients dans des conditions variées pour garantir l’exactitude des mesures. Theranos a échoué de manière flagrante à le faire, mais l’ensemble du domaine POC a eu du mal avec la fiabilité, la reproductibilité et la validation. Pour une large adoption, les appareils doivent être faciles à utiliser, durables (semaines ou plus), portables, abordables et, de préférence, dotés d’une capacité d’auto-étalonnage.

La source de l’échantillon, la taille de l’échantillon, la procédure de collecte et les conditions environnementales affectent toutes les mesures. Par exemple, le sang veineux contient moins d’oxygène et de glucose que le sang capillaire ; et le sang capillaire d’une piqûre au doigt peut être contaminé par du liquide interstitiel provenant de tissus endommagés. Le volume d’échantillon provenant de la ponction veineuse (~ 7 ml) permet de tester jusqu’à 10 à 100 analytes, tandis que 10 à 250 μl de sang capillaire par piqûre au doigt ou au bras permettent de mesurer des dizaines d’analytes (trop peu pour certains analyseurs de chimie clinique nécessitant ~100 à 300 μL d’échantillons). Certains marqueurs sanguins circulants sont à des niveaux si faibles qu’ils sont indétectables ; à cet égard, le dépistage par biopsie liquide des marqueurs de cancer à un stade précoce avec une faible fraction d’allèles mutants reste controversé.

De nombreuses nouvelles startups – Drawbridge Health, Neoteryx, Tasso, Captainer, PanoHealth, HemaXis et On the Spot – se penchent sur le VAM, une forme de tache de sang séché, qui est moins invasive qu’un prélèvement veineux traditionnel et ne nécessite pas de froid. transport en chaîne. Mais cela présente également des inconvénients : l’exposition des échantillons à l’humidité et aux variations de température peut accélérer l’hémolyse, modifier la teneur en lipides et autres analytes et interférer avec les dosages spectrophotométriques. Certaines entreprises cherchent à surmonter ce problème en séparant le plasma de l’hématocrite avant le séchage.

Malgré tous ces défis, la pénétration du marché des tests par les appareils POC a commencé. Aux États-Unis, la coalition Moving Health Home, qui comprend Amazon Care et les systèmes hospitaliers, souhaite “étendre les services couverts dans un cadre à domicile”. Des dispositifs de surveillance continue de la glycémie pour le sang (par exemple, Care Touch et True Metrix) et le liquide interstitiel (tels que Freestyle Libre et Dexcom G6) sont en cours d’adoption pour le diabète. De même, les tests à domicile pour la surveillance de la santé sont poussés par des entreprises comme Thorne et Humanity.

L’intégration numérique stimule également l’adoption du POC. De nombreux systèmes à domicile (par exemple, LetsGetChecked, Everlywell et 1health) transmettent les résultats de laboratoire aux téléphones intelligents ; d’autres (comme Ellume) utilisent des caméras de téléphone pour lire et enregistrer des tests, et certains (comme Fulgent Genetics) intègrent la télémédecine dans le suivi. L’intégration sécurisée des données de test dans les interfaces et les applications de communication entre le médecin et le patient aidera également la pratique clinique à intégrer et à analyser les données longitudinales des appareils portables.

Un dernier facteur majeur est la pandémie. Le COVID-19 a massivement accéléré l’adoption de la télémédecine. Les Centers for Medicare & Medicaid Services des États-Unis ont annoncé leurs programmes Hospitals Without Walls et Acute Hospital Care At Home. En Grande-Bretagne, le NHS England recommande désormais d’utiliser la vidéo ou le téléphone pour 25 % des rendez-vous ambulatoires. Dans la recherche clinique, les tests SARS-CoV-2 conduisent l’échantillonnage à domicile VAM, augmentent la collecte à distance et permettent aux groupes de recherche de mener de grandes études de population décentralisées – à la fois avec des marqueurs cliniques traditionnels et de plus en plus avec des données génomiques, protéomiques et métabolomiques. À mesure que les chercheurs cliniques et les régulateurs explorent les données du monde réel, les tests sanguins à domicile augmenteront inévitablement.

Tout cela signifie que les tests à domicile sont tout simplement trop convaincants pour disparaître. L’étoile des tests sanguins centrés sur le consommateur monte au moment où l’étoile d’Elizabeth Holmes s’est finalement éteinte.