Paxlovid a mauvaise presse en raison des inquiétudes concernant le « rebond » de COVID. C’est le principal point à retenir d’une série d’articles montrant que, que les gens prennent ou non le médicament antiviral, beaucoup ont des symptômes qui augmentent et diminuent avant de disparaître complètement.
Au cours des derniers mois, un certain nombre d’études évaluées par des pairs et préimprimées ont examiné des patients atteints de COVID dans les groupes placebo d’essais cliniques pour Paxlovid et d’autres traitements. Dans le cadre des essais, les patients de ces groupes devaient remplir des suivis quotidiens des symptômes. Les chercheurs ont constamment constaté que jusqu’à 30 % de ceux qui n’avaient pas pris d’antiviral avaient connu une recrudescence de la toux, de la fatigue, des maux de tête ou d’autres symptômes après s’être initialement sentis mieux.
Les études visent à répondre aux inquiétudes concernant un phénomène appelé rebond de Paxlovid, qui se produit lorsqu’une personne qui a pris un antiviral tel que Paxlovid (une combinaison de comprimés de nirmatrelvir et de ritonavir) connaît une résurgence des symptômes ou un test positif après un test négatif peu de temps après leur arrêt. prendre le médicament. L’un des premiers articles à décrire la résurgence du COVID après un antiviral était une étude de cas co-écrite par Davey Smith, médecin spécialiste des maladies infectieuses et chercheur à l’Université de Californie à San Diego, et ses collègues. Cependant, les recherches de Smith ne tardèrent pas à revenir le hanter. Alors que les rapports anecdotiques sur le phénomène ont commencé à s’accumuler l’été dernier – des rapports comprenant des cas très médiatisés tels que le président Joe Biden et Anthony Fauci des National Institutes of Health – l’opinion publique de Paxlovid a commencé à décliner. Le médicament autrefois salué comme un sauveur pour les patients à haut risque a été soudainement rejeté comme ne valant pas la peine.
Malgré l’efficacité prouvée de Paxlovid pour prévenir les maladies graves et la mort chez les personnes considérées à haut risque, Smith a trouvé une résistance croissante à ce produit. “Lorsque le rebond de Paxlovid a commencé à gagner du terrain – je vais être franc – je me suis un peu énervé”, dit-il. Peut-être plus inquiétant, cependant, est le fait que certains médecins hésitent à le prescrire. “Le médicament a empêché les gens d’aller à l’hôpital et les a empêchés de mourir”, explique Smith. “Mes patients ont commencé à dire qu’ils ne voulaient pas en prendre”, ajoute-t-il, et “je me suis senti coupable parce que j’avais tout commencé”.
Parce qu’il savait que les symptômes viraux respiratoires ont tendance à aller et venir, quel que soit le virus ou le traitement, Smith a entrepris de mieux caractériser l’évolution du COVID lui-même. En tant que président de l’essai ACTIV-2 parrainé par le gouvernement américain – une série d’études contrôlées par placebo qui vise à évaluer de nouveaux traitements COVID – il avait une mine de données à portée de main, il a donc plongé dans les essais et a donné aux groupes placebo un supplément examen minutieux.
Dans une des études, publiée dans Réseau JAMA ouvert En octobre dernier, Smith et ses collègues ont examiné un groupe de sujets du groupe placebo dans l’essai ACTIV-2 et ont découvert que 30 % d’entre eux avaient connu au moins deux jours sans symptômes avant qu’un ou plusieurs de leurs symptômes ne réapparaissent. Parmi ceux qui ont eu ce rebond des symptômes, presque tous avaient des symptômes légers à modérés et aucun n’a nécessité d’hospitalisation. Dans une autre étude, publiée sous forme de préimpression et actuellement en cours d’examen par les pairs, Smith et d’autres ont évalué les patients du groupe placebo à la fois pour le rebond des symptômes et la charge virale (la quantité de personnes infectées par le virus excrétaient), telle que mesurée par un test PCR, le plus test sensible pour l’infection par le SRAS-CoV-2, le virus qui cause le COVID. Les chercheurs ont découvert que 10 % de leurs sujets non traités présentaient des symptômes récurrents après avoir complètement résolu leurs symptômes, 27 % avaient vu leurs symptômes s’améliorer quelque peu avant de se sentir à nouveau pires et 12 % avaient montré une résurgence du virus détectable lui-même. Mais un retour viral coïncidait rarement avec une aggravation des symptômes : seuls 1 à 2 % des sujets de l’étude ont connu les deux.
Smith n’a pas été surpris par les résultats. “En tant que médecin spécialiste des maladies infectieuses, [I] sachez que les virus des maladies respiratoires ont souvent cette croissance et ce déclin », dit-il, ajoutant que cela se produit également avec le rhume, la grippe et le virus respiratoire syncytial (VRS). “C’est juste leur nature.” C’est probablement parce que la plupart des symptômes sont liés à la réponse inflammatoire du corps au virus, et non au virus lui-même, dit-il. L’inflammation – qui est différente pour tout le monde – dure généralement plus longtemps que le virus, et elle monte et descend à mesure que les restes viraux sont éliminés du corps.
D’autres spécialistes des maladies infectieuses sont d’accord. “À mon avis, l’histoire du rebond a été exagérée”, déclare Ziyad Al-Aly, épidémiologiste clinique et chef du service de recherche et d’éducation au Département des anciens combattants du système de soins de santé de St. Louis. Il note qu’il entend fréquemment parler de médecins qui s’opposent à la prescription de Paxlovid aux patients à haut risque par crainte d’un rebond ou de l’effet secondaire tant déploré d’un goût amer et métallique. Et pourtant, dit-il, « le rebond n’a jamais tué personne. Mais COVID peut vous mettre à l’hôpital ou, pire encore, peut entraîner la mort.
Robert Wachter, directeur du département de médecine de l’Université de Californie à San Francisco, a entendu des réactions similaires à Paxlovid. « J’ai entendu à maintes reprises de la part de patients et d’un bon nombre de médecins dire ‘je n’aime pas l’utiliser à cause du rebond’ », dit-il. “Je le comprends viscéralement, mais cela n’a aucun sens quand on regarde une feuille de grand livre impartiale des avantages et des inconvénients du médicament… Ce n’est pas si proche.”
Un autre avantage que Wachter et d’autres soulignent est le potentiel du médicament à réduire le risque de COVID long, qui peut se manifester par une grande variété de symptômes qui persistent pendant des mois, voire des années après l’infection initiale. Selon une récente étude pré-imprimée d’Al-Aly et de ses collègues, la prise de Paxlovid dans les cinq premiers jours après un test positif a réduit le risque de symptômes COVID longs de 26 % en moyenne dans une population de patients à haut risque. «Nous avons commencé à réfléchir aux raisons pour lesquelles les gens contractent longtemps le COVID», explique Al-Aly. Certains émettent l’hypothèse que le SRAS-CoV-2 “reste en eux sous une forme quelconque et conduit à des manifestations cliniques de fatigue, de brouillard cérébral, etc.”, dit-il. Il s’est donc demandé : était-il possible que la prise précoce de l’antiviral puisse empêcher le virus de se répliquer et l’empêcher de se déchaîner ? Les chercheurs ont examiné des sujets de leur population à haut risque – ceux qui fumaient, étaient diabétiques, avaient plus de 60 ans ou avaient d’autres facteurs connus pour prédisposer quelqu’un à un COVID sévère. Ils ont découvert que Paxlovid réduisait le risque de développer 10 des 12 symptômes COVID longs examinés par l’étude.
Jusqu’à présent, la Food and Drug Administration des États-Unis n’a approuvé Paxlovid que sous condition, dans le cadre d’une autorisation d’utilisation d’urgence pour le traitement des patients à haut risque. La possibilité qu’il puisse réduire le risque de COVID long chez les patients à faible risque est alléchante, mais personne n’a été en mesure d’étudier le problème en profondeur car le médicament n’a pas été approuvé pour cette population. “C’est ce que j’appelle une zone sans preuves”, dit Al-Aly, et c’est une zone sur laquelle lui et d’autres ont demandé à Pfizer d’enquêter. Pfizer, qui a développé et fabrique Paxlovid, a abandonné son étude chez les patients à faible risque lorsque ses données n’ont montré aucune différence d’hospitalisation et de décès à court terme. Une étude menée par des chercheurs non affiliés à Pfizer a trouvé des résultats similaires. Un porte-parole de Pfizer contacté par Scientifique Américain n’avait aucun commentaire autre que le fait que la société continue d’évaluer ses données.
Jusqu’à ce que davantage de données émergent, les médecins doivent se fier à leur intuition et à toute information solide qu’ils peuvent trouver. Les données existantes pointent systématiquement vers les avantages de Paxlovid. “Dans mon monde, les gens ont examiné les données et pensent que les avantages des médicaments sont tout à fait probables”, déclare Wachter. «Je vais certainement le donner aux personnes à haut risque. La plupart de mes collègues qui ont contracté le COVID l’ont pris. Et Wachter, qui a 65 ans, ajoute que s’il est testé positif au COVID, il prendra absolument le médicament lui-même.
Les médecins conviennent que le rebond du COVID après les antiviraux peut être une nuisance, mais c’est bien mieux que l’hospitalisation ou la mort. “Paxlovid est la meilleure arme que nous ayons actuellement pour les personnes atteintes de COVID”, déclare Smith, qui connaît mieux que quiconque le paysage du traitement. «Cela empêche les gens d’aller à l’hôpital, les empêche de mourir et diminue probablement le risque de COVID prolongé. Bref, je pense que ça vaut le goût amer.
