Les personnes qui ont reçu deux doses du vaccin Pfizer COVID-19 alors qu’elles prenaient des inhibiteurs du TNF – une classe d’immunosuppresseurs utilisés pour traiter la polyarthrite rhumatoïde et d’autres maladies auto-immunes – ont généré des anticorps moins puissants et de plus courte durée contre le virus qui cause le COVID-19 que les personnes en bonne santé et celles sous d’autres types d’immunosuppresseurs, selon une étude menée par des chercheurs de la Washington University School of Medicine à St. Louis. Les scientifiques ont découvert que cela était particulièrement évident en ce qui concerne la variante delta du virus.
La bonne nouvelle est qu’une troisième dose de vaccin a fait remonter les niveaux d’anticorps, mais les chercheurs ne savent pas encore combien de temps les niveaux resteront élevés. Les résultats, disponibles en ligne dans Avec, un journal de Cell Press, suggèrent que les personnes prenant des inhibiteurs du TNF sont confrontées à un risque particulièrement élevé d’infections révolutionnaires et bénéficieraient le plus d’une troisième dose.
Les inhibiteurs du TNF sont utilisés pour traiter les maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis et les maladies inflammatoires de l’intestin. La classe comprend des médicaments tels que l’étanercept (Enbrel), l’infliximab (Remicade), l’adalimumab (Humira), le certolizumab pegol (Cimzia) et le golimumab (Simponi).
“Tous les anticorps ne sont pas aussi bons pour combattre les virus”, a déclaré l’auteur principal Michael S. Diamond, MD, PhD, professeur de médecine Herbert S. Gasser et professeur de microbiologie moléculaire et de pathologie et immunologie. “Les personnes prenant des inhibiteurs du TNF n’ont pas produit autant d’anticorps puissants inhibiteurs, et ceux qu’elles ont produits ont en grande partie diminué de cinq mois après la deuxième dose. Ainsi, même par rapport à d’autres personnes immunodéprimées, les personnes sous inhibiteurs de TNF sont probablement à un plus grand risque de percées d’infections, d’autant plus que l’immunité diminue et que plusieurs mois se sont écoulés depuis leurs vaccinations initiales. Nos données suggèrent qu’elles devraient être renforcées. “
Une étude précédente co-dirigée par deux auteurs sur le présent article — Alfred Kim, MD, PhD, professeur adjoint de médecine, et Ali Ellebedy, PhD, professeur agrégé de pathologie et d’immunologie, de médecine et de microbiologie moléculaire — ont montré que 90 % des personnes prenant des immunosuppresseurs (y compris des inhibiteurs du TNF) produisent des anticorps après la vaccination contre le COVID-19. Mais cette étude avait recherché la présence ou l’absence d’anticorps trois semaines après la deuxième dose de vaccin. Les chercheurs n’avaient pas tenté d’évaluer la qualité de la réponse des anticorps.
Diamond et la première auteure Rita Chen, étudiante en médecine/doctorat, ont lancé la nouvelle étude pour étudier la qualité de la réponse des anticorps au vaccin Pfizer COVID-19 chez les personnes immunodéprimées. En particulier, ils voulaient savoir si la vaccination provoque des anticorps efficaces contre la variante delta du SRAS-CoV-2, le virus qui cause le COVID-19. Delta est actuellement à l’origine de presque tous les cas de COVID-19 aux États-Unis
L’étude a inclus 77 personnes prenant des immunosuppresseurs pour des conditions telles que la maladie de Crohn, l’asthme et la sclérose en plaques. Chaque participant prenait un médicament parmi l’une des 13 classes de médicaments immunosuppresseurs, y compris les inhibiteurs du TNF, les antimétabolites, les antipaludiques et les inhibiteurs anti-intégrine. A titre de comparaison, 25 personnes en bonne santé ont également été incluses.
Les chercheurs ont mesuré les réponses en anticorps des participants contre la souche originale du SRAS-CoV-2 ainsi que les variantes alpha, bêta et delta à trois mois, puis cinq ou six mois après la deuxième dose de vaccin.
Les personnes prenant des immunosuppresseurs avaient à peu près le même niveau d’anticorps totaux trois mois après leur deuxième dose que les personnes en bonne santé, mais leurs anticorps étaient de moins bonne qualité. Les 12 personnes de l’étude sur les inhibiteurs du TNF avaient une réponse anticorps particulièrement déficiente. Par rapport aux personnes en bonne santé, les personnes immunodéprimées présentaient des niveaux inférieurs d’anticorps neutralisants, le type le plus puissant, capable d’empêcher les virus d’infecter les cellules sans aucune aide du reste du système immunitaire. Les anticorps non neutralisants peuvent également protéger le corps en activant diverses cellules immunitaires pour aider à détruire les virus, une capacité collectivement connue sous le nom de fonctions effectrices. Les personnes recevant des inhibiteurs du TNF ont également produit des anticorps avec des fonctions effectrices plus faibles. L’effet de l’immunosuppression était encore plus prononcé contre les variantes que la souche originale du SRAS-CoV-2.
Par exemple, trois mois après la deuxième dose de vaccin, seulement 8 % des personnes en bonne santé présentaient des niveaux d’anticorps neutralisants contre delta qui étaient probablement trop faibles pour être protecteurs, mais 36 % de tous les participants immunodéprimés et 67 % des personnes prenant des inhibiteurs du TNF sont tombés en dessous le seuil.
La situation n’a fait qu’empirer avec le temps, les personnes prenant des inhibiteurs du TNF étant les pires de toutes. Six mois après la deuxième dose, seuls 17 % des participants en bonne santé étaient tombés en dessous du seuil de protection estimé. En comparaison, cinq mois après la deuxième dose, 58 % des personnes immunodéprimées et toutes celles qui prenaient des inhibiteurs du TNF avaient probablement perdu leur protection contre les poussées d’infection.
Au cours de cette étude, les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ont recommandé que les personnes atteintes de maladies auto-immunes reçoivent une troisième dose des vaccins Pfizer et Moderna. Les chercheurs ont pu recruter quatre personnes prenant des inhibiteurs du TNF et mesuré leur réponse en anticorps un mois après la troisième dose du vaccin Pfizer. Le coup a augmenté leurs niveaux d’anticorps jusqu’à environ 25 fois leur niveau d’avant la troisième dose, solidement dans la plage qui devrait être protectrice.
“Ce que j’ai dit aux patients, c’est:” Si vous prenez un inhibiteur du TNF, prenez certainement votre dose de rappel supplémentaire “, a déclaré Kim, qui traite les patients atteints de maladies auto-immunes à l’hôpital Barnes-Jewish. “L’obtention de cette dose supplémentaire a magnifiquement restauré les réponses. Nous ne savons pas encore combien de temps cela durera, mais pour l’instant, cela aidera à les protéger.”
Les chercheurs mènent une étude pour déterminer combien de temps la protection dure après la troisième dose du vaccin.
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