Moment de la réplication et instabilité génétique

Les translocations chromosomiques sont favorisées par des cassures double brin (DSB) de l’ADN qui sont jointes de manière inappropriée. Ils sont courants dans les cellules cancéreuses et certains sont caractéristiques de types de tumeurs spécifiques. Le proto-oncogène MYC (sur le chromosome 8) subit souvent une translocation chromosomique dans la chaîne lourde de l’immunoglobuline (IGH) sur le chromosome 14, qui initie des néoplasmes à cellules B et à plasmocytes chez l’homme, y compris le lymphome de Burkitt (1). Cette translocation place MYC sous le contrôle des puissants IGH activateur, résultant en une forte MYC surexpression dans les cellules lymphoïdes. Il a été suggéré que la proximité spatiale de MYC et IGH dans le noyau, déterminé par le repliement de la chromatine, favorise cette translocation commune (2). À la page 1277 de ce numéro, Peycheva et coll. (3) signalent que la synchronisation de la réplication médiatise le IGH-MYC translocation. En outre, ils en déduisent que le moment de la réplication partagée découle de la proximité physique des deux locus, ce qui donne lieu à un hub de réplication partagé, où le MYC et IGH les origines de réplication sont activées de manière synchrone.