Pour suivre la santé cardiovasculaire, les médecins mesurent la pression artérielle, le taux de cholestérol et la glycémie, parmi un certain nombre d’autres facteurs de risque de maladie cardiovasculaire. De telles mesures peuvent aider à prédire si une personne est à risque de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral. Mais il n’existe aucun test sanguin qui puisse évaluer avec précision le degré auquel les artères d’une personne peuvent se rétrécir ou risquent de se boucher.
Maintenant, des chercheurs de la Washington University School of Medicine de St. Louis ont montré que des niveaux élevés d’une protéine spécifique circulant dans le sang détectent avec précision un type grave de maladie artérielle périphérique qui rétrécit les artères des jambes et peut augmenter le risque de crise cardiaque. et accident vasculaire cérébral. La protéine, appelée synthase d’acide gras circulant (cFAS), est une enzyme qui fabrique des acides gras saturés. Jusqu’à récemment, on pensait que la synthase des acides gras se trouvait uniquement à l’intérieur des cellules. La nouvelle étude suggère que la synthase des acides gras circule également dans la circulation sanguine et pourrait jouer un rôle important dans la formation de plaques caractéristiques des maladies cardiovasculaires.
L’étude paraît en ligne dans la revue Rapports scientifiques.
Aux États-Unis, environ 12 millions de personnes souffrent d’une forme quelconque de maladie artérielle périphérique, un rétrécissement des artères des jambes, et environ 1 million de ces patients développent une forme grave appelée ischémie chronique menaçant les membres. Ces patients subissent souvent une chirurgie vasculaire pour ouvrir leurs artères périphériques dans le but d’améliorer le flux sanguin vers les jambes. Dans les cas graves, les patients peuvent avoir besoin d’une amputation de la jambe malade.
“Ces patients risquent de perdre leurs jambes, ce qui est dévastateur pour la qualité de vie”, a déclaré l’auteur principal Mohamed A. Zayed, MD, PhD, professeur agrégé de chirurgie et de radiologie. “Ils perdent leur capacité à marcher et environ la moitié d’entre eux meurent dans les deux prochaines années. Nous devons identifier ces patients plus tôt, afin de pouvoir les traiter de manière agressive beaucoup plus tôt dans l’évolution de la maladie. Nos données suggèrent que les niveaux de cFAS dans le sang pourrait être un prédicteur précis pour lequel les patients sont à haut risque de formes sévères de cette maladie.”
Zayed et ses collègues ont collecté des échantillons de sang de 87 patients avant qu’ils ne subissent une chirurgie vasculaire pour traiter l’ischémie chronique menaçant les membres. Les chercheurs ont découvert que les niveaux de cFAS dans le sang étaient indépendamment associés à la maladie. Un diagnostic de diabète de type 2 et le statut tabagique étaient également fortement et indépendamment corrélés à une ischémie chronique menaçant les membres. Lorsque ces trois facteurs étaient considérés ensemble, ils pouvaient prédire la présence de la maladie avec une précision de 83 %.
Les chercheurs ont également découvert que les niveaux de cFAS dans le sang étaient associés à la teneur en acides gras synthase de la plaque prélevée dans l’artère fémorale, le principal vaisseau alimentant les jambes en sang. De plus, les chercheurs ont découvert que le cFAS circule dans la circulation sanguine tout en étant lié au LDL, le soi-disant « mauvais » cholestérol LDL, ce qui soulève une question intrigante.
“Souvent, je verrai des patients dans mon cabinet qui ont un taux élevé de LDL mais qui sont par ailleurs des individus en bonne santé – ils n’ont aucun signe de maladie dans leurs artères”, a déclaré Zayed, qui est également chirurgien vasculaire à l’hôpital Barnes-Jewish. “Nous nous sommes creusés la tête à ce sujet. Mettons-nous ces patients sous médicaments anti-cholestérol? Sont-ils toujours à haut risque de maladie cardiovasculaire? Nos directives nous disent d’être agressifs dans le traitement de ces patients. Mais je soupçonne que le problème est Le problème réside plutôt dans les enzymes liées aux LDL qui confèrent les maladies cardiovasculaires que nous voyons, en particulier dans les artères périphériques, ainsi que dans les artères coronaires qui alimentent le cœur et les artères carotides qui alimentent le sang. au cerveau.”
Les chercheurs ont découvert que le LDL est plus abondant que le cFAS dans le sang, de sorte que la mesure clé n’est peut-être pas le LDL lui-même, mais quelle quantité de LDL transporte le cFAS avec lui.
Dans des travaux antérieurs, Zayed et ses collègues ont montré que les taux sanguins de SAFc sont également élevés chez les patients présentant une accumulation de plaque dans les artères carotides, qui irriguent le cerveau. Ces travaux ont également montré que le cFAS circulant dans le sang provient du foie. Les preuves suggèrent que le LDL sert de véhicule d’administration pour le cFAS qui contribue ensuite à la formation de plaque dans les artères clés dans tout le corps.
Zayed et ses collègues étudient également le CFAS comme cible possible de nouvelles thérapies médicamenteuses qui pourraient ralentir l’accumulation de plaque et traiter ou prévenir les maladies cardiovasculaires.
“Il existe des médicaments qui inhibent la synthase des acides gras, et nous travaillons sur l’évaluation de nouveaux médicaments plus ciblés”, a déclaré Zayed. “Aucun d’entre eux n’est encore prêt pour des essais cliniques chez l’homme à cette fin, mais nous utilisons ces médicaments pour tester des modèles animaux de la maladie pour voir s’ils réduisent réellement l’accumulation de plaque dans les artères. Ce serait merveilleux d’être capable de pratiquer la médecine vasculaire de précision – pour adapter la thérapie aux patients à haut risque afin de réduire leur risque de développer des complications graves de maladies cardiovasculaires. »
En attendant, Zayed travaille avec le bureau de gestion de la technologie de l’Université de Washington pour développer un kit de test pour mesurer le cFAS dans le sang afin que les patients à haut risque puissent être identifiés plus tôt.
Ce travail a été soutenu par les National Institutes of Health (NIH), les numéros de subvention NIH/NIDDK P30 DK020589, NIH/NIDDK R01 DK101392, NIH/NHLBI K08 HL132060 et NIH/NHLBI R01 HL153262 ; le prix Wylie Scholar de la Vascular Cures Foundation; la bourse de recherche de l’American Surgical Association; le prix de chercheur de la Society for Vascular Surgery Foundation; et le Centre de recherche sur le diabète de l’École de médecine de l’Université de Washington.
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