Une molécule sécrétée par les graisses réduit la réponse au traitement courant du cancer – –

« Les femmes obèses peuvent ne pas tirer pleinement parti du tamoxifène, l’un des médicaments les plus prescrits pour le traitement et la prévention du cancer du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs », déclare le directeur de l’étude Dipali Sharma, Ph.D., professeur d’oncologie à l’Université Johns Hopkins. Ecole de Médecine. “Avec l’augmentation de l’obésité dans le monde et 40 % de la population américaine déjà obèse, de nombreuses patientes atteintes d’un cancer du sein risquent d’avoir de mauvais résultats.” Le cancer du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs est le type de cancer du sein le plus courant et repose sur l’hormone œstrogène pour se développer et se propager. En conséquence, il répond généralement bien aux thérapies hormonales qui interfèrent avec la production d’œstrogènes par le corps.

Les chercheurs savent depuis longtemps que l’obésité est associée à un risque accru de cancer du sein, ainsi qu’à des tumeurs plus grosses, à une progression métastatique plus importante, à un risque plus élevé de récidive et à une pire survie globale. Cependant, dit Sharma, les raisons de ces connexions ne sont pas claires.

Elle et ses collègues soupçonnaient que certains de ces mauvais résultats pouvaient être dus à une réponse plus mauvaise aux thérapies anticancéreuses, un effet influencé par les molécules endocrines – les cytokines – produites par les cellules adipeuses. Ils se sont concentrés sur la leptine en particulier, une hormone sécrétée par les graisses qui joue un rôle dans la production de sensations de satiété et a été liée à la croissance et à la progression du cancer.

Pour voir si la leptine pourrait affecter la réponse thérapeutique, les chercheurs ont nourri des souris avec un régime riche en graisses pendant huit semaines, provoquant l’obésité de ces animaux, ce qui a augmenté les niveaux de leptine circulant des animaux. Ils ont ensuite implanté des cellules cancéreuses du sein humaines à récepteurs d’œstrogènes positifs, un type responsable de près de 70 % des cas de cancer du sein, dans les coussinets mammaires des souris obèses et chez les animaux maigres.

Lorsque Sharma et son équipe ont donné du tamoxifène à ces souris, les tumeurs des animaux maigres ont bien répondu, régressant rapidement. Mais les tumeurs des animaux obèses n’ont pas diminué ; ils ont plutôt répondu comme s’ils n’avaient pas été traités du tout. L’administration de leptine avec du tamoxifène a provoqué la même mauvaise réponse chez les animaux maigres, suggérant que la leptine annulait en quelque sorte les effets anticancéreux du tamoxifène.

À la recherche d’un mécanisme pour ce phénomène, Sharma et ses collègues ont découvert que la leptine semble activer les récepteurs d’œstrogènes sur les cellules cancéreuses du sein, même en l’absence d’œstrogènes, déclenchant à son tour une cascade de gènes favorisant le cancer. Un gène clé de cette cascade est Med1, qui s’associe à des dizaines de gènes liés à l’obésité. Lorsque les chercheurs ont fait taire ce gène, le rendant non fonctionnel, les tumeurs implantées ont répondu au tamoxifène même en présence de leptine. Les chercheurs ont pu obtenir le même effet en donnant à des souris une autre molécule sécrétée par les graisses appelée adiponectine ou un composé appelé honokiol dérivé des magnolias. Les deux agents ciblent Med1 et étaient auparavant connus pour avoir un effet protecteur sur les cancers.

Sharma dit que les interventions qui peuvent réduire la leptine, comme la perte de poids, ou cibler Med1, comme l’adiponectine ou l’honokiol, pourraient éventuellement être utilisées pour améliorer le succès du tamoxifène chez les patientes obèses atteintes d’un cancer du sein. Elle et son équipe étudient certains de ces traitements potentiels chez la souris, une étape vers leur test dans des essais cliniques sur l’homme.

Ce travail a été soutenu par des subventions de l’Institut national du cancer des Instituts nationaux de la santé (RO1CA204555), de la Fondation Avon et de la Fondation de recherche sur le cancer du sein (90047965).

Source de l’histoire :

Matériel fourni par Médecine Johns Hopkins. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.