Topline:
L’inhibition programmée de la mort-1 (PD-1) avec le pembrolizumab a conduit à une rémission durable chez 31,3% des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (AML) et du syndrome myélodysplasique (MDS) après la transplantation des cellules hématopoïétiques (HCT). Le chimérisme mixte CD3 prédisait la réponse, mais 37,5% ont développé une maladie grave-vs-hôte sévère (GVHD).
MÉTHODOLOGIE:
- Un essai clinique prospectif de phase 1B a inscrit 16 patients atteints de LMA (n = 12) et de MDS (n = 4) qui ont connu des rechutes après HCT, avec un délai médian de rechute de 5,5 mois et un pourcentage de dynamisme de moelle osseux de prétraitement médian de 21,5%.
- Les participants ont reçu 200 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse tous les 21 jours jusqu’à quatre cycles (induction), avec des patients répondants éligibles à un traitement d’entretien jusqu’à 1 an.
- Les objectifs primaires comprenaient l’évaluation de la sécurité, le taux de réponse global au pembrolizumab avec ou sans chimiothérapie ultérieure, et les taux de GVHD ou une toxicité à médiation immunitaire cliniquement significative.
- L’évaluation de la réponse s’est produite par l’examen de la moelle osseuse au jour 35 (après le cycle 2) et le jour 77 (après le cycle 4), avec une rémission complète définie comme des explosions de moelle osseuse inférieures à 5% et l’absence de explosions circulantes.
EMPORTER:
- Le taux de réponse global était de 31,3%, composé de trois rémissions complètes (18,8%) et de deux rémissions partielles (13,5%), avec une durée de réponse médiane de 610 jours.
- Les patients atteints de chimérisme CD3 mixte ont montré des taux de réponse significativement plus élevés que ceux avec un chimérisme donneur complet (50% vs 0%; P = 0,03).
- GVHD sévère (grades 3-4) s’est développé chez 37,5% des patients, la plupart des cas résistants aux corticostéroïdes et contribuant au décès chez 25% des participants.
- La survie globale à 1 an était de 37,5% et la survie sans événement était de 31,3%, les patients atteints de LMA montrant une survie globale d’un an de 50,0%.
EN PRATIQUE:
«L’inhibition du PD-1 a conduit à une rémission durable dans un tiers des patients ayant une rechute précoce après HCT, ce qui suggère que cette approche peut augmenter le GVL [graft-vs-leukemia] réponse. Les réponses ont été exclusivement observées dans le cadre du chimérisme de donneur CD3 mixte. Les toxicités immunitaires (GVHD) étaient un obstacle à la réussite du traitement », ont écrit les auteurs de l’étude.
«Les résultats de l’étude mettent en évidence le défi de tenter de disséquer l’effet GRAFT-VS-Leukemia à partir de la toxicité immunologique chez les patients atteints de HCT», a déclaré le Roman M. Shapiro et Robert J. Soiffer, Département d’oncologie médicale, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, dans un communiqué de presse.
SOURCE:
L’étude a été dirigée par John M. Magenau, Programme de transplantation et de thérapie cellulaire de l’Université du Michigan Rogel Cancer Center à Ann Arbor, Michigan. Il a été publié en ligne le 12 août Avances sanguines.
LIMITES:
Selon les auteurs, la petite taille de l’échantillon a limité leur capacité à déterminer dans quelle mesure le pembrolizumab pourrait séparer les effets de greffe-VS-Leucémie de GVHD. Les chercheurs notent que, bien que certains patients aient obtenu une réponse sans GVHD, la taille limitée de la cohorte peut avoir une interprétation confondue de variables significatives, y compris les schémas de réponse chez les patients avec un pourcentage d’explosion élevé, une rechute très précoce, un caryotype monosomal, ou TP53 Mutations.
Divulgations:
Magenau a déclaré avoir reçu un soutien par le biais d’un prix National Institutes of Health Career Development (K23AI123595) et d’une bourse Rogel Cancer Center. L’étude a été soutenue par une subvention de recherche (54053) du programme d’études initié par les chercheurs de Merck Sharp & Dohme LLC.
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