agonistes des récepteurs

Publié le 8 janvier 2026 à 06h57. Une étude internationale révèle que les personnes cessant de prendre des médicaments contre l’obésité, comme le sémaglutide et le tirzépatide, reprennent du poids plus rapidement qu’avec des approches diététiques traditionnelles, soulignant la nécessité d’une prise en charge à long terme.

• Les participants à l’étude ont repris en moyenne 0,4 kg par mois après l’arrêt des médicaments.
• Ils ont retrouvé leur poids initial en moyenne 1,7 ans après l’arrêt du traitement.
• Les marqueurs de risque cardiométabolique se sont également détériorés après l’arrêt des médicaments.

Une analyse menée par des chercheurs d’Oxford et publiée dans le British Medical Journal (lien vers l’étude) a examiné les conséquences sur la santé et le poids de l’arrêt des agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1), des médicaments utilisés pour traiter l’obésité, notamment le sémaglutide et le tirzépatide. L’étude souligne que la reprise de poids est un défi majeur pour les patients.

L’analyse a pris en compte le fait qu’environ la moitié des personnes souffrant d’obésité interrompent la prise de médicaments GLP-1 dans les 12 mois suivant le début du traitement. Les chercheurs ont analysé les données de 37 études impliquant 9 341 participants à l’échelle internationale, comparant les effets de ces médicaments à ceux d’interventions non pharmacologiques (programmes de gestion du poids) ou d’un placebo. La durée moyenne du traitement de perte de poids était de 39 semaines (environ 9 mois), suivie d’un suivi moyen de 32 semaines (7 mois).

Les résultats indiquent que les participants traités avec des médicaments amaigrissants ont connu une reprise de poids moyenne de 0,4 kg par mois après l’arrêt du traitement. Les estimations mathématiques suggèrent qu’ils retrouveraient leur poids initial en 1,7 ans. Cette reprise de poids mensuelle s’avère plus rapide qu’après avoir suivi des programmes comportementaux de gestion du poids (0,4 kg par mois contre 0,3 kg par mois), quelle que soit la perte de poids initiale.

L’étude a également mesuré des marqueurs de risque cardiométabolique tels que l’hémoglobine glyquée (HbA1c), la glycémie à jeun, le cholestérol total, les triglycérides et la tension artérielle. Dans ce domaine également, une détérioration a été observée, avec une prévision de retour aux niveaux antérieurs au traitement dans un délai de 1,4 ans après l’arrêt des médicaments.

« Ces résultats mettent en garde contre l’utilisation à court terme de médicaments pour le contrôle du poids et soulignent la nécessité de poursuivre les recherches sur des stratégies pratiques pour le contrôle du poids à long terme, tout en renforçant l’importance de la prévention primaire », ont commenté les chercheurs.

Qu’arrive-t-il au corps (et à l’esprit) ?

Selon le nutritionniste et psychiatre Stefano Erzegovesi, ces médicaments aident le patient à « désactiver l’ancêtre survivant de la famine en nous », qui nous pousse à rechercher des aliments riches en calories et à corriger notre métabolisme en mode « économiseur ». Il explique que ces médicaments ne modifient pas seulement la façon dont nous métabolisons les aliments, mais aussi notre façon de penser à la nourriture et de ressentir la satiété.

« Avec ce type de médecine, nous aidons le patient à désactiver “l’ancêtre survivant de la famine” en nous, ce qui nous fait envie d’aliments à haute densité calorique et corrige notre structure métabolique en mode « économiseur ». Cela ne change pas simplement la façon dont vous métabolisez les aliments, mais ça change ta façon de penser à la nourriture et se rassasier de nourriture. »

Stefano Erzegovesi, Nutritionniste et Psychiatre

De nombreux patients décrivent la sensation ressentie avec ces médicaments comme une « réduction du bruit alimentaire » (pensées constantes sur l’alimentation) qui finit par s’estomper. Des personnes interrogées par la BBC après avoir décidé d’arrêter les injections ont déclaré que c’était comme si un interrupteur se remettait en marche et qu’elles commençaient instantanément à penser à la nourriture et à en désirer.

On recommence à manger comme avant ?

Indépendamment des expériences individuelles, il est plausible que l’arrêt du médicament ramène la faim et les habitudes alimentaires à leur point de départ, avec toutes les conséquences associées (la prise de poids décrite dans l’étude). « Si la pulsion qui vous donne envie de manger d’une autre manière disparaît, on recommence à manger plus ou moins comme avant », confirme l’expert. L’effet yo-yo peut alors être encore plus prononcé. Il souligne que de nombreux utilisateurs n’ont pas suivi les instructions d’un médecin, même au début, car ces médicaments sont parfois pris en ligne sans ordonnance.

La drogue pour toujours ?

« À ce stade, nous pouvons envisager l’obésité d’un point de vue différent : comme d’autres maladies chroniques, telles que l’hypertension ou l’hypercholestérolémie, dans lesquelles les gens prennent souvent des médicaments à vie », poursuit-il. Cependant, il précise qu’il ne s’agit pas encore d’une directive officielle, car les agonistes du GLP-1 sont des médicaments relativement récents avec des données de sécurité limitées.

L’alternative durable

L’évaluation de l’efficacité à long terme doit tenir compte du fait que la moitié des personnes utilisant des agonistes des récepteurs GLP-1 arrêtent de les prendre dans les 12 premiers mois, en raison des coûts élevés, des effets secondaires et des inconvénients liés aux injections.

Alors comment aider ceux qui abandonnent sans reprendre du poids ? « Il faut d’abord cesser de blâmer les personnes souffrant d’obésité et reconnaître que, lorsqu’il s’agit d’obésité, les médecins doivent cesser de vanter la volonté : l’obésité implique des pulsions biologiques anciennes et puissantes et il est simpliste, offensant et inefficace de rejeter une personne qui souffre en lui disant “Est-ce que tu manges trop ? Force-toi à manger moins”.

« Il faut alors envisager d’utiliser le médicament pendant une période suffisamment longue (au moins deux ans) afin de créer le « terrain biologique » le plus favorable au changement de mode de vie à long terme. Une personne sous traitement agoniste du GLP-1 sera plus susceptible de moins penser à la nourriture et de désirer des aliments plus simples, plus sains et moins riches en calories : le moment idéal pour un programme psychoéducatif bien structuré, afin de l’aider à changer ses habitudes alimentaires (par exemple, en augmentant sa consommation de légumes et de protéines végétales comme les légumineuses) et ses habitudes de vie (l’activité physique, à la fois aérobie et de force, est particulièrement importante). »

Le moment de faire un changement

« Pour cette raison, de mon point de vue, l’utilisation des agonistes du GLP-1 peut être optimale dans le cadre d’un parcours thérapeutique multidisciplinaire médical, nutritionnel et psychologique. Dans un tel parcours structuré, le médecin donnera des directives précises sur le mode de vie à suivre et fournira des indications sur les éventuelles réductions de posologie, qui ne seront jamais brutales, et surveillera le patient pendant des années.

« Le changement de point de vue que j’espère pour tous les patients pourra passer de “Je fais un régime pendant un certain temps” à “J’ai changé de vie” et pas seulement comme manière de manger”. Le palais, guidé par l’ancêtre qui est en nous, sera toujours amené à rechercher des aliments plus denses et plus savoureux, mais l’habitude est une force très puissante : si nous la construisons avec patience et avec l’aide de personnes expertes, même ce qui semble immuable peut changer avec le temps.”