L’immunothérapie du cafard module efficacement les réponses des cellules T chez les enfants asthmatiques, a trouvé des auteurs d’un petit essai randomisé dans Le Journal of Allergy and Clinical Immunology.
Ils ont constaté que les allergènes immunodominants sont préférentiellement ciblés et déclenchent la modulation la plus forte, quelle que soit leur concentration dans les extraits de traitement.
Alessandro SETTE, DRBIOLSCI
«En général, l’immunothérapie s’efforce d’améliorer les maladies allergiques, mais les mécanismes qui offrent son efficacité ne sont pas bien compris», a déclaré à l’auteur correspondant Alessandro Settte, Drbiolsci, du Center for Vaccine Innovation à l’Institut La Jolla pour l’immunologie, La Jolla, Californie, Medscape Medical News.
On ne sait pas si les réponses des cellules T aux allergènes immunodominants sont plus ou moins sensibles à la modulation et si l’abondance des allergènes dans l’extrait d’immunothérapie influence la modulation des cellules T, ont noté les auteurs.
Pour combler ces lacunes de connaissances, SETTE et ses collègues ont évalué la réactivité des cellules T CD4 + aux allergènes de cafard dans l’essai critique multicentrique (immunothérapie de cafard chez les enfants et les adolescents).
Settte a ajouté que, comme les rongeurs, les cafards produisent d’importants allergènes, en particulier dans les environnements urbains sous-ressourcés. Fortement associé à l’apparition, à la progression, à la gravité et à la morbidité de l’asthme, l’allergie au cafard – en particulier au cafard allemand (Cafard germanique) – est un problème de santé mondial important.
Il affecte les enfants et les jeunes adultes de manière disproportionnée, avec des allergènes de cafard détectés dans 85% des maisons du centre-ville à faible revenu dans le U S.
Bien que plusieurs études aient identifié des allergènes de cafard basés sur la réactivité de l’immunoglobuline E et une sensibilisation corrélée à la gravité des symptômes, les réponses des cellules T ont été moins entièrement caractérisées, a déclaré Sette. Les réponses des lymphocytes T, en particulier dans les personnes sensibilisées aux allergènes de cafard, sont généralement associées aux cellules de type T de type 2 (TH2), qui jouent un rôle central dans l’allergie et l’asthme, a-t-il déclaré.
L’étude a révélé que la régulation négative de la réponse TH2 n’était pas en corrélation avec l’abondance des différents allergènes dans l’extrait. “Ceci est important car cela suggère que la variation du contenu de l’extrait ne devrait pas avoir un impact sur la régulation négative des réponses préjudiciables à TH2”, a déclaré Sette.
«Les réponses de patients très réactives ont été régulées à la baisse ainsi que celles de patients moins réactives, ce qui suggère que les patients peuvent bénéficier quelle que soit la force de leurs réponses allergiques.» Les résultats s’alignent sur les études d’immunothérapie d’autres allergènes, a-t-il noté.
Les résultats suggèrent de la place pour une approche plus nuancée du SCIT de cafard, incorporant l’immunodominance des allergènes, les réponses individuelles des patients et la normalisation basée sur l’abondance, qui s’est avérée réussir pour d’autres allergènes, a déclaré Settte.
Détails de l’étude
Les résultats ont émergé d’une évaluation de la réactivité des cellules T CD4 + spécifique aux principaux allergènes du cafard dans l’extrait d’étude.
En 2018-2022, les jeunes participants, âgés de 8 à 17 ans, avec un asthme léger à modéré et bien contrôlé ont été recrutés dans 11 sites dans les quartiers urbains et sous-ressourcés de Baltimore; Boston; Chicago; Dallas; Denver; Detroit; New York; Washington, DC; Cincinnati; et St. Louis. Tous avaient une peau positive et des tests nasaux pour l’allergie au cafard.
Les enfants ont été randomisés pour recevoir 12 mois d’injection de SCIT de cafard dans une escalade de dose en 26 étapes (n = 20) ou un placebo (n = 26). Les cellules mononucléaires du sang périphérique ont été isolées au départ et après 12 mois de traitement ou de placebo. Les réponses des lymphocytes T ont été évaluées pour l’ampleur, la polarisation des cytokines (différenciation), l’immunodominance des allergènes et la corrélation avec la teneur en allergènes dans l’extrait SCIT de cafard dérivé de 11 allergènes de cafard bien définis.
La modulation SCIT était plus importante chez les participants avec le plus grand et le plus grand nombre de réponses polarisées Th2, a révélé l’étude. La modulation à la baisse a été observée contre Bla G 5 et Bla G 9, les allergènes de cafard les plus principalement reconnus pour la population étudiée. En outre, une modulation efficace a été observée indépendamment de la quantité de teneur en allergènes dans l’extrait SCIT.
De plus, la réactivité du traitement a été fortement prédite par les caractéristiques immunitaires de base, la modulation SCIT plus importante chez les enfants ayant les réponses TH2 les plus fortes et les plus polarisées. «La variabilité individuelle des modèles de reconnaissance des allergènes peut expliquer différents résultats de traitement», a déclaré Sette.
Marie Cavuoto Petrrizzo, MD, MSED
Offrant le point de vue d’un non-participant sur l’étude, l’allergiste / immunologue Marie Cavuoto Petrizzo, MD, MSED, doyen associée pour l’éducation médicale à la Zucker School of Medicine de l’Université des allergènes de Hofstra à Hempstead, ne sont pas strictement strictes et très variables dans le contenu. “Conformément à la littérature précédente, dans cette étude, le SCIT a entraîné une modulation des cellules T – c’est-à-dire des changements mesurables dans la quantité et la qualité des cellules T – et un passage de la réponse Th2 aux allergènes à une réponse Th1”, a-t-elle déclaré Medscape Medical News.
«Ce qui est nouveau, c’est la détermination que la modulation à la baisse la plus importante s’est produite contre les allergènes Bla G 5 et Bla G 9, qui sont plus fréquemment reconnus par les cellules T
Étant donné que l’immunodominance varie entre les individus, Cavuoto Petrizzo a ajouté: «En identifiant les allergènes immunodominants comme cibles clés pour la modulation, même à faible concentration, il peut être possible de développer des immunothérapies plus efficaces qui hiérarchisent ces composants. Cette approche ciblée pourrait entraîner une amélioration des résultats de traitement chez les patients asthmatiques aérigiques.” Et bien que cette étude se soit concentrée sur l’allergie au cafard, les résultats peuvent également avoir des implications pour d’autres allergènes, a-t-elle déclaré.
Ce projet a été soutenu par l’Institut national des allergies et les maladies infectieuses des National Institutes of Health (NIH). Un soutien supplémentaire a été fourni par le National Center for Research Resources du NIH et le National Center for Advancing Translational Sciences. Les auteurs et Cavuoto Petrizzo n’ont déclaré aucun conflit d’intérêts.