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Ferroptose

Santé

Des chercheurs découvrent un point faible du cancer du poumon en désactivant la protéine FSP1

by Sophie Martin
written by Sophie Martin

Publié le 21 novembre 2025. Des chercheurs de NYU Langone Health ont identifié une vulnérabilité clé dans le cancer du poumon en ciblant une protéine, FSP1, qui permet aux cellules tumorales de survivre au stress. Cette découverte pourrait ouvrir la voie à de nouvelles thérapies plus efficaces contre cette forme de cancer particulièrement agressive.

  • Le blocage de la protéine FSP1 induit la mort des cellules cancéreuses du poumon chez les souris.
  • Ce mécanisme s’appuie sur un processus naturel appelé ferroptose, que les cellules cancéreuses contournent habituellement.
  • FSP1 pourrait être une cible thérapeutique plus prometteuse que GPX4, une autre protéine étudiée dans le contexte de la ferroptose.

Une équipe de chercheurs de NYU Langone Health a mis en évidence un nouveau point faible dans le cancer du poumon : la protéine suppresseur de ferroptose 1, ou FSP1. En désactivant cette protéine, les cellules tumorales sont moins aptes à résister au stress et finissent par s’autodétruire par un processus appelé ferroptose.

La ferroptose est un mécanisme naturel de nettoyage cellulaire, activé lorsque les cellules sont soumises à un stress important. Les cellules cancéreuses ont développé des stratégies pour échapper à la ferroptose et continuer à proliférer. L’étude, publiée le 5 novembre dans la revue Nature, démontre que le blocage de FSP1 peut inverser cette situation.

Les expériences menées sur des souris atteintes d’adénocarcinome du poumon (LUAD), la forme la plus courante de cancer du poumon chez les non-fumeurs (représentant environ 40 % des cas mondiaux), ont révélé une réduction significative de la taille des tumeurs – jusqu’à 80 % – lorsque FSP1 était inhibée. Des tests avec un nouveau médicament expérimental, icFSP1, conçu pour inhiber spécifiquement FSP1, ont également confirmé ces résultats, prolongeant la survie des souris et réduisant la taille de leurs tumeurs.

Selon Thales Papagiannakopoulos, PhD, auteur principal de l’étude et membre du département de pathologie de la NYU Grossman School of Medicine :

« Ce premier test d’un médicament bloquant la suppression de la ferroptose souligne l’importance de ce processus pour la survie des cellules cancéreuses et ouvre la voie à de nouvelles stratégies de traitement. »

La ferroptose est déclenchée par une accumulation de fer dans les cellules, entraînant la formation d’espèces réactives de l’oxygène (ROS). En faibles quantités, les ROS jouent un rôle dans la communication cellulaire, mais en excès, elles provoquent un stress oxydatif qui endommage les protéines, l’ADN et les membranes cellulaires, conduisant à la mort cellulaire.

Les chercheurs ont également constaté que les souris génétiquement modifiées pour ne pas exprimer le gène FSP1 développaient des tumeurs plus petites, en raison d’une augmentation de la mort cellulaire cancéreuse. De plus, des niveaux élevés de FSP1 étaient corrélés à une survie plus courte chez les patients atteints d’adénocarcinome du poumon, contrairement à ce qui était observé avec une autre protéine étudiée, GPX4.

Katherine Wu, étudiante en médecine/doctorat dans le laboratoire de Papagiannakopoulos, précise que les recherches futures se concentreront sur l’optimisation de l’inhibiteur FSP1 et sur l’exploration du potentiel de la ferroptose dans le traitement d’autres cancers solides, comme le cancer du pancréas.

« Notre objectif est de traduire ces résultats en de nouvelles thérapies cliniques pour les patients atteints de cancer. »

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À lire aussi : Mieux connaître le cancer du poumon, de la prévention aux thérapies de nouvelle génération

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Santé

La stratégie du cheval de Troie utilisant des nanosels de césium montre de puissants effets anticancéreux

by Sophie Martin
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Publié le 5 novembre 2025 à 02h49. Des chercheurs chinois ont mis au point une nouvelle approche pour détruire les cellules cancéreuses en stimulant le système immunitaire grâce à des nanosphères de césium biodégradables, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies d’immunothérapie.

  • Ces nanosphères, agissant comme un « cheval de Troie », pénètrent dans les cellules tumorales et provoquent leur destruction par un processus appelé pyroptose.
  • L’ajout d’acide docosahexaénoïque (DHA) renforce cet effet destructeur et déclenche un autre mécanisme, la ferroptose, pour une action synergique.
  • Les expériences in vitro et in vivo confirment l’efficacité de ces nanosphères pour inhiber la croissance tumorale et empêcher la propagation du cancer (métastases).

Une équipe de l’Institut de chimie appliquée de Changchun, relevant de l’Académie chinoise des sciences, a développé une stratégie innovante pour concevoir ces nanosphères de césium. Leur particularité réside dans leur capacité à activer les défenses immunitaires de l’organisme contre les tumeurs, en induisant une forme de mort cellulaire programmée appelée pyroptose, ainsi qu’en modifiant le métabolisme des cellules cancéreuses.

Le mécanisme d’action repose sur l’endocytose ionique, un processus par lequel les nanosphères pénètrent dans les cellules tumorales, perturbant l’équilibre ionique interne. Cette perturbation entraîne une augmentation de la pression osmotique, conduisant à la rupture de la cellule et à la libération de signaux d’alerte, appelés modèles moléculaires associés aux dommages (DAMP). Ces DAMP activent ensuite le système immunitaire, déclenchant une réponse anti-tumorale.

Les ions césium (Cs+) présents dans les nanosphères jouent également un rôle crucial en inhibant l’activité des cotransporteurs sodium/glucose, des protéines qui facilitent l’absorption du glucose par les cellules cancéreuses. En bloquant ce processus, les nanosphères privent les cellules tumorales d’une source d’énergie essentielle, affaiblissant ainsi leur capacité à proliférer.

L’ajout d’acide docosahexaénoïque (DHA), un acide gras essentiel présent dans l’alimentation, amplifie l’effet pyroptose et induit une ferroptose immunogène, un autre type de mort cellulaire programmée qui renforce la réponse immunitaire. Cette combinaison de deux mécanismes thérapeutiques synergiques offre un potentiel prometteur pour le traitement du cancer.

Les chercheurs ont systématiquement validé l’efficacité de ces nanosphères à travers des expériences en laboratoire et sur des modèles animaux, démontrant leur capacité à freiner l’invasion tumorale et la formation de métastases. Cette étude confirme le potentiel des nanosphères comme agents antitumoraux et ouvre la voie au développement de nouvelles générations de traitements ciblés.

Les résultats de cette recherche ont été publiés sous forme d’article dans la revue Chimie CSC. L’académicien Hongjie Zhang, la chercheuse Shuyan Song, le chercheur associé Pengpeng Lei et le Dr Ran An de l’Institut de chimie appliquée de Changchun, de l’Académie chinoise des sciences, sont les auteurs correspondants de cette étude, Pengye Du étant le premier auteur. DOI : 10.31635/ccschem.025.202506187

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Santé

Potentiel thérapeutique de Scleromitrion diffusum dans le traitement du cancer gastrique

by Sophie Martin
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Publié le 30 octobre 2025 14h42. Une plante médicinale chinoise traditionnelle, le Scléromytrion diffus, présente un potentiel prometteur dans la lutte contre le cancer gastrique, grâce à ses multiples mécanismes d’action et à ses composés bioactifs, comme le révèlent de récentes recherches.

  • Le Scléromytrion diffus contient des flavonoïdes, des anthraquinones, des terpénoïdes et des polysaccharides qui inhibent la croissance tumorale et favorisent la mort des cellules cancéreuses.
  • Cette plante agit sur plusieurs voies moléculaires clés impliquées dans le développement du cancer gastrique, notamment l’apoptose, la ferroptose et la métastase.
  • Des recherches futures sont nécessaires pour améliorer la biodisponibilité des composés actifs et explorer des combinaisons thérapeutiques synergiques, notamment avec l’immunothérapie.

Le cancer gastrique demeure un problème de santé publique majeur à l’échelle mondiale, caractérisé par un taux de mortalité élevé et une efficacité limitée des traitements conventionnels, en particulier aux stades avancés de la maladie. La chirurgie et la chimiothérapie, bien qu’essentielles, peuvent entraîner des effets secondaires importants et ne parviennent pas toujours à offrir des résultats optimaux. Face à ce défi, la communauté scientifique se tourne de plus en plus vers des approches alternatives, plus sûres et plus efficaces.

Le Scléromytrion diffus (Willd.), une plante utilisée depuis des siècles en médecine traditionnelle chinoise (MTC) pour ses propriétés anticancéreuses, suscite un intérêt croissant. Des études récentes confirment son potentiel clinique dans le traitement du cancer gastrique, en mettant en évidence ses composants bioactifs et leurs mécanismes d’action complexes.

Les chercheurs ont identifié plusieurs constituants clés du Scléromytrion diffus responsables de ses effets thérapeutiques. Parmi eux figurent les flavonoïdes, tels que la quercétine et le kaempférol, les anthraquinones, les terpénoïdes, les stérols et les polysaccharides. Ces composés agissent de manière synergique pour inhiber la prolifération des cellules cancéreuses, induire leur mort programmée (apoptose) et empêcher la formation de métastases.

Plus précisément, les flavonoïdes et les anthraquinones activent les voies apoptotiques intrinsèques et extrinsèques, tandis que les terpénoïdes ciblent les voies de signalisation oncogènes. Les polysaccharides, quant à eux, renforcent la fonction immunitaire en activant les lymphocytes et les macrophages, offrant ainsi une double action : une suppression directe de la tumeur et une stimulation des défenses naturelles de l’organisme.

Les mécanismes moléculaires par lesquels le Scléromytrion diffus intervient dans la lutte contre le cancer gastrique sont multiples. La plante induit l’apoptose en modulant l’activité de certaines enzymes (caspase-3/9) et en régulant des voies de signalisation importantes (AMPK/mTOR et PI3K/AKT). Elle favorise également la ferroptose, un processus de mort cellulaire spécifique, en augmentant la peroxydation lipidique et en inhibant l’axe antioxydant NRF2/XCT.

De plus, le Scléromytrion diffus inhibe la prolifération des cellules cancéreuses en arrêtant le cycle cellulaire aux phases G0/G1 ou G2/M, et en supprimant l’invasion et les métastases en inversant la transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT). Enfin, elle inhibe l’angiogenèse, c’est-à-dire la formation de nouveaux vaisseaux sanguins qui alimentent la tumeur, et améliore la fonction immunitaire en activant les cellules dendritiques, les cellules tueuses naturelles et la production de cytokines.

Malgré ces avancées prometteuses, des défis subsistent. La faible solubilité et la biodisponibilité limitée de certains composés actifs, comme la quercétine et l’acide ursolique, entravent leur application clinique. Les recherches futures devront donc se concentrer sur la modification structurelle de ces composés pour améliorer leur efficacité et leur stabilité, ainsi que sur le développement de nano-formulations et de systèmes d’administration liposomaux pour augmenter leur biodisponibilité. L’exploration de combinaisons médicamenteuses synergiques, notamment avec l’immunothérapie, pourrait également permettre de maximiser les résultats thérapeutiques. Immunothérapie.

En conclusion, le Scléromytrion diffus représente une piste thérapeutique prometteuse pour le traitement du cancer gastrique, validée à la fois par une longue tradition d’utilisation en MTC et par des preuves scientifiques modernes. Son approche multi-composés et multi-voies s’inscrit dans une perspective holistique et offre des perspectives intéressantes pour le développement de stratégies anticancéreuses innovantes, efficaces et plus sûres. Des études translationnelles supplémentaires sont nécessaires pour exploiter pleinement son potentiel clinique.

Source:

Référence du journal :

Zhang, Y.-X., et al. (2025). Pharmacological insights into Scléromytrion diffus (Willd.) against gastric cancer: active components and mechanistic pathways. Advances in Oncology. doi.org/10.14218/ona.2025.00011

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Santé

Les hormones sexuelles féminines protègent contre l’insuffisance rénale

by Sophie Martin
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Publié le 22 octobre 2025 06:00:00. L’Organisation mondiale de la santé (OMS) tire la sonnette d’alarme face à l’augmentation mondiale de l’obésité et des troubles métaboliques, qui entraînent une hausse des maladies rénales. La recherche s’oriente désormais vers la compréhension des mécanismes cellulaires impliqués, notamment la ferroptose, pour développer de nouvelles stratégies de prévention et de traitement.

  • Les maladies rénales, souvent silencieuses jusqu’à un stade avancé, sont de plus en plus fréquentes en raison de l’épidémie d’obésité et de troubles métaboliques.
  • La ferroptose, un processus de mort cellulaire dépendante du fer, joue un rôle clé dans la perte de fonction rénale.
  • Des différences entre les sexes dans la sensibilité à la ferroptose pourraient ouvrir la voie à des traitements ciblés.

L’hypertension artérielle, le diabète et les troubles du métabolisme lipidique sont fréquemment associés à des complications rénales, allant du dysfonctionnement à l’insuffisance rénale. Face à l’augmentation globale de l’obésité, comme le soulignait l’OMS en février 2025, les maladies rénales devraient devenir une priorité de santé publique. Une meilleure prévention, un diagnostic précoce et des traitements plus efficaces sont donc essentiels.

Trop souvent méconnues, les maladies rénales se manifestent généralement à un stade avancé, nécessitant alors une dialyse ou une greffe pour assurer la survie du patient. Beaucoup de personnes ignorent qu’elles ont déjà perdu plus de 80 % de leurs tubules rénaux fonctionnels – les plus petites unités fonctionnelles du rein, appelées néphrones – au moment où les premiers symptômes apparaissent.

En Allemagne, environ 100 000 patients sont actuellement atteints d’une maladie rénale nécessitant une dialyse, une procédure technique de purification du sang qui implique généralement trois séances hebdomadaires de quatre à cinq heures dans un centre spécialisé. Ce traitement, bien que vital, a un impact significatif sur la qualité de vie et augmente le risque de complications telles que les fluctuations de la pression artérielle, l’athérosclérose (durcissement des artères) et les infections.

En 2025, environ 6 000 patients dialysés en Allemagne attendent une greffe de rein provenant d’un donneur. Cependant, seulement un nombre limité de patients reçoivent un rein dans les cinq ans suivant le début de la dialyse, comme le souligne une étude récente. La transplantation rénale peut considérablement améliorer la qualité de vie, mais elle nécessite une immunosuppression à vie pour prévenir le rejet, ce qui augmente le risque d’infections et de cancer.

Les recherches actuelles se concentrent sur la compréhension des mécanismes de la maladie rénale, et notamment sur un processus appelé ferroptose, ou mort cellulaire dépendante du fer. Ce processus, qui implique la destruction des molécules lipidiques des membranes cellulaires par l’oxydation, est impliqué dans la perte des tubules rénaux. Des enzymes telles que la glutathion peroxydase 4 (GPX4) et la protéine suppresseur de ferroptose 1 (FSP1) jouent un rôle crucial dans la régulation de ce processus.

Des expériences sur des souris ont montré que le blocage temporaire des artères rénales induit une lésion d’ischémie et de reperfusion (LIR), entraînant la mort des tubules rénaux par ferroptose. L’étude de tissus rénaux humains confirme que les insuffisances rénales répétées conduisent à la mort des tubules et à leur remplacement par du tissu cicatriciel, dont la proportion permet d’évaluer l’état de l’organe.

Des études ont également révélé des différences entre les sexes dans la sensibilité à la ferroptose. Les femmes, qui possèdent naturellement plus de néphrones que les hommes (environ 900 000 contre 1 100 000 à la naissance), sont moins susceptibles de développer une insuffisance rénale aiguë et de nécessiter une dialyse. Cette observation a conduit les chercheurs à explorer le rôle des hormones sexuelles dans la protection contre la ferroptose.

Les expériences préliminaires suggèrent que les œstrogènes pourraient contrecarrer la mort cellulaire dépendante du fer, tandis que la testostérone n’a pas d’effet. Plus précisément, le 2-hydroxy-estradiol, un métabolite des œstrogènes, semble bloquer la ferroptose en interceptant les radicaux chimiques réactifs. De plus, les œstrogènes activent les récepteurs d’œstrogènes, ce qui empêche la dégradation des hydropersulfures, des molécules qui neutralisent également la ferroptose.

Les œstrogènes semblent également réduire la production de lipides éther, qui sont impliqués dans le déclenchement de la ferroptose. Les recherches en cours visent à déterminer si ces découvertes peuvent être exploitées pour développer de nouveaux traitements contre l’insuffisance rénale, notamment des ferrostatines, des inhibiteurs spécifiques de la ferroptose, qui pourraient offrir une alternative plus sûre à l’administration d’hormones.

La ferroptose est également impliquée dans d’autres pathologies, telles que les crises cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux et les insuffisances hépatiques et pulmonaires aiguës. Les ferrostatines pourraient donc avoir un potentiel thérapeutique plus large.

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