Publié le 9 novembre 2025 à 00h31. Des chercheurs américains ont annoncé une avancée potentiellement révolutionnaire dans la lutte contre l’hypercholestérolémie : une thérapie génique unique pourrait permettre de réduire durablement le taux de mauvais cholestérol de 50 %, voire de s’affranchir définitivement des médicaments.
- Une étude préliminaire a montré une réduction de près de 50 % du LDL (mauvais cholestérol) et de 55 % des triglycérides chez 15 patients à haut risque cardiovasculaire.
- La thérapie utilise la technologie CRISPR-Cas9 pour modifier un gène spécifique, imitant une mutation naturelle qui confère une protection contre les maladies cardiaques.
- Les premiers résultats sont encourageants, mais la sécurité à long terme doit encore être évaluée lors de phases d’essais cliniques plus larges.
Cette percée scientifique, menée par des chercheurs de la Cleveland Clinic dans l’Ohio, pourrait changer la donne pour des millions de personnes souffrant d’hypercholestérolémie. L’approche consiste à modifier génétiquement les patients à l’aide de la technologie CRISPR-Cas9, un outil de modification génétique souvent décrit comme des « ciseaux moléculaires ». L’objectif est de reproduire l’effet d’une mutation naturelle du gène ANGPTL3, observée chez certaines personnes qui présentent naturellement des taux de cholestérol très bas et une résistance aux maladies cardiaques.
L’étude initiale, citée par CNN, a porté sur 15 patients présentant un taux de cholestérol particulièrement élevé et un risque accru de maladies cardiaques. Les résultats préliminaires sont prometteurs : une diminution de près de 50 % des lipoprotéines de basse densité (LDL), communément appelées « mauvais cholestérol », et de 55 % des triglycérides, deux types de graisses sanguines qui contribuent significativement au développement des maladies cardiovasculaires, première cause de décès dans le monde.
« Nous espérons que cela pourra constituer une solution permanente », a déclaré le Dr Steven Nissen, chercheur principal et directeur académique à la Cleveland Clinic.
« Imaginez si les jeunes patients atteints d’une maladie grave ne devaient subir une thérapie génique qu’une seule fois dans leur vie et que leur taux de cholestérol restait bas pour toujours, ce serait un rêve devenu réalité. »
Dr Steven Nissen, chercheur principal et directeur académique à la Cleveland Clinic
La thérapie génique est administrée par voie intraveineuse. La dose la plus élevée testée, d’environ 0,8 milligramme par kilogramme de poids corporel, a produit les effets les plus significatifs. Il est à noter que les taux de cholestérol HDL (bon cholestérol) ont légèrement diminué, un effet également observé chez les personnes porteuses de la mutation naturelle du gène ANGPTL3.
Pour de nombreux patients, la prise quotidienne de médicaments contre le cholestérol, parfois plusieurs types combinés, peut être une contrainte difficile à supporter. Cette thérapie génique unique représente donc une alternative potentiellement révolutionnaire. « Imaginez que vous avez 20 ans et que votre taux de cholestérol est très élevé. Il est plus logique de suivre une thérapie génique dont les effets durent des décennies », a souligné le Dr Ann Marie Navar, cardiologue préventif au UT Southwestern Medical Center au Texas.
« Le potentiel est vraiment extraordinaire. »
Dr Ann Marie Navar, cardiologue préventif au UT Southwestern Medical Center
Les chercheurs ont pris soin de cibler spécifiquement le foie, l’organe responsable de la production et de la régulation du cholestérol, afin de minimiser les risques de modifications génétiques indésirables dans d’autres tissus. Jusqu’à présent, les effets secondaires observés ont été légers, se limitant à une irritation au site d’injection. Deux participants ont présenté des problèmes mineurs – une hernie vertébrale et une augmentation temporaire des enzymes hépatiques – mais se sont rétablis en quelques semaines.
Un patient est décédé six mois après le traitement, mais à la dose la plus faible, qui s’est avérée inefficace, et son décès n’a pas été jugé lié à la thérapie. La Food and Drug Administration (FDA) américaine exige que tous les participants soient suivis pendant 15 ans afin de garantir leur sécurité à long terme.
Les essais cliniques de phase 2 sont sur le point de débuter, suivis d’une phase 3 impliquant un plus grand nombre de participants. « Nous voulons terminer toutes ces étapes avant la fin de l’année prochaine », a précisé le Dr Nissen. Il a également souligné l’importance de cette recherche face à un problème de santé publique majeur : « Le besoin médical est énorme, des millions de personnes ont un taux de cholestérol élevé, beaucoup arrêtent de prendre leurs médicaments à cause d’effets secondaires ou oublient. C’est un problème qui n’a pas été abordé correctement. »