Impact des Polymorphismes des Récepteurs Toll-like sur les Résultats de la Transplantation de Sang du Cordon Ombilical chez l’Adulte
Date de publication : 26 septembre 2025, 13h14
Introduction :
Les récepteurs de type péage (TLR) jouent un rôle crucial dans l’immunité innée en reconnaissant les motifs moléculaires associés aux agents pathogènes et aux dommages cellulaires. Les variations génétiques au sein des gènes TLR peuvent moduler les réponses immunitaires et ont été impliquées dans l’évolution des transplantations de cellules hématopoïétiques allogéniques (HCT). Cependant, leur influence précise sur les résultats cliniques après une transplantation sanguine de cordon ombilical (TCO) reste à déterminer.
Méthodologie :
Une analyse rétrospective a été menée sur des patients adultes ayant subi une TCO à unité unique dans notre établissement entre janvier 2005 et mars 2023, pour lesquels des échantillons d’ADN du receveur ou du donneur étaient disponibles. Le génotypage des polymorphismes TLR2 (RS3804099), TLR3 (RS3775291), TLR5 (RS5744174) et TLR9 (RS352140) a été réalisé. Des associations entre les polymorphismes TLR du receveur et les résultats de la transplantation ont été étudiées, incluant l’atteinte de la greffe, la maladie du greffon contre l’hôte aiguë et chronique (GVHD), les complications infectieuses, la rechute, la mortalité non liée à la récidive (MNLR) et la survie, en utilisant des analyses univariées et multivariées.
Résultats :
Les variantes RS3804099 et TLR9 RS352140 ont été associées à des taux de repousse plaquettaire plus rapides. Le génotype TLR3 RS3775291 TT a été corrélé à un risque accru de GVHD aiguë de grades II à IV et d’infections fongiques invasives. Chez les donneurs présentant les génotypes TLR5 RS5744174 GG/GA, une incidence plus élevée de GVHD chronique a été observée. Les receveurs porteurs du génotype TLR9 RS352140 cc ont présenté un risque accru d’infections bactériennes et de MNLR. Aucune association significative n’a été identifiée entre les polymorphismes TLR et la survie globale ou sans maladie. L’analyse des cytokines a révélé des profils distincts en fonction des polymorphismes TLR, notamment des niveaux élevés de MCP-1 et d’IL-18 chez les donneurs TLR5 GG/GA et des niveaux inférieurs d’IL-8 chez les receveurs TLR9 CC, suggérant un mécanisme biologique plausible.
Conclusion :
Nos résultats démontrent que les polymorphismes, tant chez le receveur que chez le donneur, au sein des gènes TLR3, TLR5 et TLR9, influencent le développement de la GVHD et le risque d’infection après une TCO à unité unique chez les adultes. Une meilleure compréhension de ces influences génétiques pourrait permettre de développer des approches personnalisées pour optimiser les résultats de la TCO.
Mots-clés : Transplantation de cellules hématopoïétiques allogéniques, transplantation de sang du cordon ombilical, maladie du greffon contre l’hôte, infection, polymorphisme, Récepteur de type Toll.