Publié le 2025-12-28 21:36:00. Des chercheurs ont identifié un mécanisme moléculaire clé qui pourrait freiner la propagation du cancer du sein. L’étude révèle que la protéine PERP, en activant une cascade de réactions impliquant ATF3 et HSPA6, peut inhiber les métastases.
- La protéine PERP s’avère capable de supprimer la formation de métastases du cancer du sein.
- Cette action se produit via l’activation de l’ATF3, qui à son tour stimule la production de HSPA6.
- L’axe PERP-ATF3-HSPA6 représente une cible thérapeutique potentielle pour lutter contre le cancer du sein métastatique.
Le rôle précis de l’effecteur d’apoptose p53 lié au PMP-22 (PERP) dans la progression des métastases du cancer du sein restait jusqu’à présent mal compris. Une nouvelle étude a cherché à éclaircir ce point, en explorant l’impact de PERP sur la propagation tumorale, sa pertinence clinique et les mécanismes biologiques sous-jacents.
Les chercheurs ont analysé l’expression de PERP dans différentes lignées cellulaires de cancer du sein, ainsi que dans des bases de données publiques et des échantillons de tissus provenant de 142 patientes. Les analyses, réalisées par RT-qPCR (réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel), Western blot et immunohistochimie, ont révélé un lien entre l’expression de PERP et la capacité des cellules cancéreuses à se propager.
Des expériences in vitro, utilisant des cellules MDA-MB-231 et MCF-7, ont démontré que la surexpression de PERP inhibait la migration et l’invasion des cellules cancéreuses. Ces résultats ont été confirmés par un modèle de métastase in vivo. L’étude a également mis en évidence le rôle crucial du facteur de transcription activant 3 (ATF3) et du membre 6 de la famille A des protéines de choc thermique (HSPA6) dans cet effet.
En manipulant l’expression de ces protéines grâce à l’ARN interférence, les chercheurs ont constaté que PERP régulait positivement l’expression d’ATF3. L’ATF3, à son tour, se liait au promoteur de HSPA6, augmentant ainsi sa transcription. L’inactivation de l’ATF3 ou de HSPA6 a annulé les effets bénéfiques de PERP sur la réduction des métastases.
Ces découvertes suggèrent que l’axe PERP-ATF3-HSPA6 constitue une voie de régulation essentielle dans la progression du cancer du sein métastatique. En induisant l’ATF3, PERP active la transcription de HSPA6, ce qui contribue à freiner la propagation des cellules cancéreuses. Cette voie pourrait donc représenter une cible thérapeutique prometteuse pour le développement de nouveaux traitements contre le cancer du sein métastatique.
Mots-clés : Tumeurs mammaires ; facteur de transcription activant 3 ; famille de protéines de choc thermique A, membre 6 ; métastases néoplasiques; Effecteur d’apoptose p53 lié à PMP-22.