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Les personnes avec des copies mutées du Lmnana Le gène est à haut risque de laminopathie cardiaque, y compris le bloc auriculo-ventriculaire et les arythmies auriculaires ou ventriculaires (EVA) conduisant à une cardiomyopathie dilatée.

Ces mutations dominantes autosomiques ont une pénétrance élevée, ce qui signifie qu’un pourcentage élevé de personnes ayant une variante pathogène ou pathogène probable développera des problèmes de santé liés au gène. Pour ceux qui ont des manifestations cardiaques, à propos 90% des porteurs de Lmnana mutations Plus de 30 ans, il y a un risque élevé de mort subite de l’arythmie – même des patients présentant une dilatation ventriculaire gauche minimale et une légère déficience systolique – bien avant le début de l’insuffisance cardiaque. Une étude de suivi à long terme de 122 porteurs consécutifs de Lmnana Des mutations ayant des conditions cardiaques ont montré que la plupart avaient subi une arythmie, un bloc cardiaque, des événements emboliques ou une insuffisance cardiaque dans les 7 ans suivant le diagnostic.

Certains résultats, comme la mort cardiaque soudaine, pourraient-ils être évités avec une vue plus précise de Lmnana Mutations? Nouvelles recherches publiées dans Cardiologie Jama affiche la piolet le type et l’emplacement du Lmnana La mutation peut guider les cliniciens vers des approches de traitement antérieures pour améliorer le pronostic de ces patients à haut risque. Ces interventions pourraient inclure un placement antérieure de dispositifs cardioverter-défibrilmator (CIM) implantables et de tests familiaux pour détecter la mutation avant le début des symptômes.

«Les tests génétiques pour la cardiomyopathie dilatée sont terriblement sous-utilisés», a déclaré l’auteur principal du journal, Neal Lakdawala, MD, professeur agrégé de médecine à la Harvard Medical School et cardiologue au cœur et au centre vasculaire de Brigham and Women’s Hospital, à Boston.

En fait, les données de réclamation ont montré que moins de 2% des patients atteints de cardiomyopathie dilatée subissent des tests génétiques. “Des recherches antérieures ont établi le pouvoir pronostique d’un diagnostic génétique”, a déclaré Lakdawala Actualités médicales Medscape. «Nous avons pris un peu plus loin dans une étiologie génétique spécifique, pour montrer que le type de variante de gène et l’emplacement d’une variante de gène comptent également.»

L’étude de cohorte rétrospective a examiné les données de registre international de 718 patients (âge moyen, 41,3 ± 14,3 ans) avec des variantes pathogènes ou pathogènes probables de Lmnana. Les participants à l’étude n’avaient aucun antécédent de VA maligne. Le résultat principal était le temps de malin VA, défini comme une mort cardiaque soudaine, le placement d’une CIM ou d’autres manifestations de VA hémodynamiquement instable. Le résultat secondaire, l’insuffisance cardiaque avancée, a été défini comme la mort cardiaque non télévisée, l’implantation d’un dispositif d’assistance ventriculaire gauche ou une transplantation cardiaque.

Reflétant le risque élevé associé à Lmnana Mutations, Lakdawala a déclaré que près d’un tiers des participants à l’étude ont connu une mort cardiaque soudaine, une VA hémodynamiquement instable ou une procédure de CIM au cours de la période de suivi de 4,2 ans. De plus, 15% ont développé une insuffisance cardiaque avancée, définie comme l’implantation d’un dispositif d’assistance ventriculaire gauche, d’une transplantation cardiaque ou d’une mort cardiaque non privée. Ces résultats se sont produits malgré de nombreux patients ayant une fraction d’éjection ventriculaire gauche (EF) de base de base dans la plage normale (EF moyen était de 56%, bien au-dessus seuils recommandés par les lignes directrices de 35% à 45% pour le placement de la CIM, ont rapporté les chercheurs).

En regardant plus profondément dans les gènes, Lakdawala et ses collègues ont trouvé des participants qui avaient tronqué Lmnana Les variantes – une version abrégée de la protéine – avaient des résultats arythmiques pires, quelle que soit la position de cette mutation génétique sur la séquence d’ADN. D’un autre côté, ceux qui ont présenté des variantes faux-sens du Lmnana Le gène – un acide aminé altéré sur la séquence d’ADN – avait un risque plus faible d’arythmies nocives et de meilleurs résultats globaux.

Dans l’ensemble, l’emplacement et la nature des variantes de gènes pourraient entraîner des prédictions spécifiques du risque cardiaque, selon les chercheurs. Un homme avec un EF de 50% et un tronqué Lmnana Gene Variant, par exemple, aurait un risque de 12% pour VA dans les 5 ans, mais un risque de 7,2% si une variante faux-sens était présente. Pour une femme avec EF 50%, ce risque serait de 7,5% pour une variante tronquante contre 4,5% pour une variante faux-sens, si aucun autre facteur de risque n’était présent.

Pourquoi les tests génétiques sont essentiels

Dans un éditorial accompagnant l’article de la revue, Sharlene M. Day, MD, spécialiste de la cardiomyopathie et professeur présidentiel à la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie, à Philadelphie, a écrit «les données de cette étude peuvent également informer la stratification des risques même dans des populations saines avec des résultats incidents ou secondaires». L’intégration des résultats génétiques dans la gestion des cardiomyopathies devrait être «une priorité pour tous les cardiologues pratiquants», a-t-elle écrit.

“L’espace de connaissances semble se rétrécir en ce qui concerne l’importance des tests génétiques chez les patients atteints de cardiomyopathies”, a déclaré Day Actualités médicales Medscape. «Mais il y a encore la possibilité d’améliorer les recommandations et les références par les cardiologues pour les conseils et les tests génétiques.»

Les tests consistent généralement en un large panneau identifiant plusieurs variantes de gènes, notamment Lmnanaa-t-elle dit. Si une variante de gène se trouve chez un patient individuel, les tests en cascade des membres de la famille pour cette variante sont souvent recommandés.

«L’étude de recherche actuelle met bien en évidence l’impact de l’identification non seulement du gène spécifique impliqué, mais le type de variation au sein de ce gène en termes de risque de stratification des patients pour les résultats indésirables», a-t-elle déclaré.

Impact sur les futures directives de cardiologie

Les futures directives de pratique clinique devraient souligner la valeur d’un diagnostic génétique pour la stratification du risque chez les patients atteints de cardiomyopathie dilatée, en particulier pour prédire la mort subite et l’insuffisance cardiaque, a déclaré Lakdawala. Les directives les plus récentes sur l’insuffisance cardiaque de la American College of Cardiology and the American Heart Association Énumérez une recommandation de classe 2A pour le placement d’une CIM chez les patients avec des gènes à haut risque pour une cardiomyopathie dilatée et un EF de 45% ou plus, ajoutant que la CIM préventive primaire peut être envisagée pour ceux avec une EF plus élevée.

Le 2023 directeurs européens en cardiomyopathie recommande le placement des ICD chez les patients atteints Lmnana variantes et un EF supérieur à 35% (classe 2A si des facteurs de risque sont présents et la classe 2B si aucun facteur de risque n’est présent). «Pour les directives mises à jour, je pense que l’impact le plus immédiat serait d’affiner Lmnana Score de risque pour les arythmies ventriculaires pour inclure le type et l’emplacement du Lmnana variante », a dit Day Actualités médicales Medscape.

«Les tests génétiques ont des ramifications cliniques qui aideront les cardiologues à mieux prendre soin de leurs patients», a ajouté Lakdawala. «Le message à emporter est qu’ils devraient commander ces tests!»

Lakdawala a déclaré avoir reçu des frais personnels d’Alexion, Bayer, Bristol Myers Squibb, Cytokinetics, Lexeo Therapeutics, Nuevocor, Pfizer et Tenaya Therapeutics et Grants de Bristol Myers Squibb et Pfizer.

Day a déclaré être président du comité directeur de Lexicon Pharmaceuticals, au sein du comité de surveillance des données pour la cytokinétique et de la réception des subventions de Bristol Myers Squibb.

Katherine Wandersee possède plus de 30 ans d’expérience en tant qu’écrivain médical pour le public médical professionnel.