Publié le 2024-05-08 10:00:00. Des chercheurs développent un nouveau médicament oral prometteur qui pourrait aider à la perte de poids et à la gestion de la glycémie sans les effets secondaires habituels, notamment la perte de masse musculaire, associés aux traitements actuels.
- Un nouveau médicament, appelé ATR-258, est en cours de développement pour favoriser la perte de poids et contrôler la glycémie tout en préservant la masse musculaire.
- Contrairement aux agonistes des récepteurs GLP-1, qui nécessitent une injection, ATR-258 serait administré par voie orale.
- Les premiers essais cliniques de phase 1 indiquent que le médicament est bien toléré par l’organisme.
Les agonistes des récepteurs GLP-1, tels que Wegovy et Ozempic, ont révolutionné la prise en charge du diabète et de l’obésité. Cependant, ces médicaments sont souvent associés à une perte de masse musculaire, un effet secondaire qui peut entraîner fragilité, problèmes d’équilibre et ralentissement du métabolisme. Une nouvelle approche thérapeutique, actuellement en phase de développement, pourrait bien changer la donne.
Le médicament, baptisé ATR-258, appartient à une classe de composés appelés bêta-2 agonistes. Cette classe comprend déjà des médicaments comme l’albutérol, utilisé pour traiter l’asthme, et le clenbutérol, un bronchodilatateur. ATR-258 agit en stimulant les récepteurs des muscles lisses présents dans tout le corps, favorisant ainsi le maintien de la masse musculaire sans exercer de pression excessive sur le cœur.
Les premiers résultats, issus d’études sur des animaux et d’un essai clinique de phase 1 mené sur des humains, ont été récemment publiés dans la revue Cell. Ces études ont démontré une amélioration de la glycémie sans compromettre la masse musculaire. L’essai de phase 1, mené sur 48 participants en bonne santé et 25 personnes atteintes de diabète de type 2, a confirmé la bonne tolérance du médicament chez l’homme.
Quelle est la différence avec les agonistes des récepteurs GLP-1 ? Selon le Dr Mir Ali, directeur médical du centre de perte de poids chirurgical MemorialCare du centre médical Orange Coast en Californie, « Ces médicaments agissent sur deux récepteurs différents ». De plus, ATR-258 se distingue par son administration orale, contrairement à de nombreux agonistes GLP-1 qui nécessitent une injection.
« Les médicaments GLP-1, comme Ozempic et d’autres, agissent principalement via l’axe intestin-cerveau : ils réduisent l’appétit, provoquent une sensation de satiété plus précoce et ralentissent la vidange de l’estomac. Les gens mangent moins et perdent du poids, mais une partie substantielle de cette perte de poids peut provenir des muscles, et de nombreux patients ressentent des effets secondaires gastro-intestinaux tels que des nausées, des vomissements ou de la diarrhée. »
Tore Bengtsson, Ph.D., co-auteur de l’étude et professeur au Département de bioscience moléculaire, Institut Wenner-Gren, Université de Stockholm
Bengtsson explique qu’ATR-258 fonctionne de manière « complètement différente », agissant un peu comme « un exercice avec une pilule » en activant les voies musculaires qui améliorent l’absorption du glucose, la combustion des graisses et soutiennent la croissance et la fonction musculaires.
Cependant, le Dr Ali souligne la nécessité de poursuivre les recherches : « La recherche en est encore à ses débuts. Il faudra du temps pour comparer les deux approches. »
En termes d’effets secondaires potentiels, les données humaines actuelles sont limitées. L’étude a rapporté que le médicament était « bien toléré » et n’a pas entraîné d’anomalies sanguines, de déséquilibre électrolytique ou de problèmes cardiaques. Les effets secondaires observés étaient légers à modérés et ont disparu après l’arrêt du traitement. « Les plus courants sont de légers tremblements de la main et une augmentation de courte durée de la fréquence cardiaque peu de temps après la prise du médicament, en particulier à des doses plus élevées », précise Bengtsson. « Ces effets avaient tendance à s’atténuer ou à disparaître avec le temps. »
La préservation de la masse musculaire est cruciale, car, comme l’explique Jamie K. Alan, Ph.D., professeur agrégé de pharmacologie et de toxicologie à la Michigan State University, « Tout ce qui aide à préserver les muscles est utile. Le muscle est important pour maintenir une fonction normale, ainsi que la force et la santé globale. » Kelly Johnson-Arbor, MD, toxicologue chez MedStar Health, ajoute que la perte de masse musculaire peut avoir un impact significatif sur la santé globale et l’espérance de vie. « Bien que de nombreuses personnes souhaitent perdre de la masse grasse au cours de leur parcours de perte de poids, la masse musculaire squelettique peut également diminuer lors d’une perte de poids intentionnelle. Le muscle squelettique est un marqueur de la santé métabolique, et une perte excessive de masse musculaire squelettique est liée à une augmentation de la mortalité globale, à un risque plus élevé de décès par maladie cardiaque et à une moins bonne qualité de vie. »
Actuellement, les personnes suivant un traitement par agonistes des récepteurs GLP-1 sont encouragées à augmenter leur consommation de protéines et à pratiquer régulièrement une activité physique, en particulier des exercices de résistance, pour préserver leur masse musculaire.
Quant à la commercialisation d’ATR-258, il faudra encore du temps. Le médicament a pour l’instant été testé uniquement sur des animaux et dans le cadre d’un petit essai de phase 1. Il devra subir des essais cliniques supplémentaires avant de pouvoir être soumis à l’approbation de la Food and Drug Administration (FDA) aux États-Unis. Néanmoins, l’équipe de recherche travaille activement dans cette direction, comme le souligne Bengtsson. Le Dr Ali conclut : « Il s’agit d’un travail très précoce. »