Publié le 2024-05-16 10:30:00. Une nouvelle thérapie génique, basée sur l’injection d’ADN, pourrait offrir une protection prolongée contre le Covid-19 en stimulant le corps à produire ses propres anticorps, une alternative prometteuse aux traitements actuels.
- Une première étude clinique de phase I a démontré la sécurité et la tolérabilité de cette approche, appelée DMAb (anticorps monoclonal codé dans l’ADN).
- Les anticorps générés par cette méthode sont restés actifs pendant plus d’un an et demi, surpassant la durée d’efficacité des anticorps monoclonaux traditionnels.
- Cette technologie présente l’avantage de ne pas nécessiter de stockage à froid, facilitant ainsi sa distribution et son utilisation à grande échelle.
Des chercheurs ont mis au point une nouvelle stratégie thérapeutique pour lutter contre l’infection au SARS-CoV-2, le virus responsable du Covid-19. Plutôt que d’administrer des anticorps fabriqués en laboratoire, cette approche vise à inciter l’organisme à produire lui-même les anticorps nécessaires à la neutralisation du virus. Cette méthode pourrait non seulement offrir une protection plus durable, mais également réduire les coûts associés aux traitements.
L’essai clinique de phase I, mené sur 44 volontaires sains âgés de 18 à 60 ans, a porté sur une thérapie expérimentale baptisée DMAb. Celle-ci repose sur l’utilisation de plasmides synthétiques – de petits fragments d’ADN créés en laboratoire – qui contiennent les instructions génétiques pour la production d’anticorps spécifiques au SARS-CoV-2. Les volontaires ont reçu par injection intramusculaire deux types d’anticorps génétiquement codés, AZD5396 et AZD8076, administrés séparément. Une brève stimulation électrique, appelée électroporation, a été utilisée pour faciliter l’entrée de l’ADN dans les cellules et optimiser la production d’anticorps. L’étude a suivi un protocole d’augmentation progressive des doses afin de déterminer la dose maximale tolérable.
Les résultats, récemment publiés dans la revue Nature Medicine, indiquent que la plateforme DMAb est sûre et bien tolérée. Aucun effet indésirable grave n’a été observé, et les effets secondaires les plus fréquents – un léger inconfort ou une rougeur au site d’injection – ont été de courte durée. Sur les 44 participants initiaux, 39 ont suivi l’étude sur toute sa durée, soit 72 semaines.
Un aspect particulièrement encourageant est l’absence de développement d’anticorps dirigés contre le DMAb lui-même, ce qui suggère que le système immunitaire ne considère pas le traitement comme une substance étrangère. De plus, les anticorps produits grâce à cette méthode sont restés actifs pendant toute la durée de l’étude, dépassant un an et demi. Cette performance est notablement supérieure à celle des anticorps monoclonaux traditionnels, dont l’efficacité diminue généralement après quelques mois.
La thérapie par anticorps monoclonaux (mAbs), autrefois largement utilisée dans la lutte contre le Covid-19, implique l’administration de protéines fragiles nécessitant des conditions de stockage et de transport rigoureuses, notamment une chaîne du froid constante. La thérapie DMAb, en revanche, présente un avantage logistique majeur : elle ne requiert pas de stockage à basse température. Le matériel génétique codant pour les anticorps peut être conservé et transporté facilement, et c’est l’organisme lui-même qui assure la production des anticorps après l’administration.
Les chercheurs estiment que cette technologie pourrait avoir des applications bien au-delà de la pandémie de Covid-19, ouvrant la voie à une plateforme adaptable pour combattre d’autres infections virales, voire des maladies chroniques. Bien que le traitement par DMAb en soit encore à un stade précoce de développement et n’ait pas encore reçu d’autorisation de mise sur le marché, les résultats de cette première étude constituent une étape importante vers une nouvelle génération de thérapies basées sur l’ADN synthétique pour la prévention et le traitement des maladies infectieuses.