Publié le 14 novembre 2025 01:01:00. Une nouvelle étude de l’Université de Chicago révèle comment une exposition prolongée aux rayons ultraviolets peut déclencher une inflammation cutanée conduisant au cancer, en perturbant l’action d’une protéine essentielle appelée YTHDF2. Ces découvertes ouvrent des perspectives prometteuses pour la prévention et le traitement des cancers de la peau.
- Chaque année, près de 5,4 millions d’Américains sont diagnostiqués avec un cancer de la peau, principalement dû à une surexposition aux rayons UV.
- Les chercheurs ont identifié le rôle clé de la protéine YTHDF2 dans la régulation de l’inflammation cutanée induite par les UV.
- La perturbation de YTHDF2 favorise l’interaction entre un ARN non codant et un récepteur immunitaire, exacerbant l’inflammation et augmentant le risque de cancer.
L’exposition au soleil est indispensable à la santé humaine, car elle permet à l’organisme de synthétiser des nutriments essentiels comme la vitamine D. Cependant, une surexposition aux rayons ultraviolets (UV) constitue un facteur de risque majeur de cancer de la peau.
Des chercheurs de l’Université de Chicago ont récemment mis en lumière les mécanismes moléculaires par lesquels une exposition prolongée aux UV peut induire une inflammation chronique dans les cellules de la peau, favorisant ainsi le développement de tumeurs. Leurs travaux, publiés dans la revue Communications Nature, mettent en évidence le rôle crucial d’une protéine appelée YTHDF2.
YTHDF2 agit comme un véritable gardien cellulaire, empêchant les cellules cutanées normales de se transformer en cellules cancéreuses. L’étude révèle que cette protéine joue un rôle essentiel dans la régulation du métabolisme de l’ARN, assurant ainsi le bon fonctionnement et la santé des cellules. En comprenant comment YTHDF2 est affectée par les UV, les scientifiques espèrent développer de nouvelles stratégies de prévention et de traitement du cancer de la peau.
Les rayons UV endommagent l’ADN des cellules cutanées, provoquant un stress oxydatif et une inflammation, qui se manifestent souvent par des rougeurs, des douleurs et des cloques, communément appelées coups de soleil. Selon les estimations, plus de 90 % des cancers de la peau sont liés à une surexposition aux UV, avec près de 5,4 millions de nouveaux cas diagnostiqués chaque année aux États-Unis.
« Nous cherchons à comprendre comment l’inflammation déclenchée par l’exposition aux UV contribue au développement du cancer de la peau »,
Yu-Ying He, professeur de médecine à la section de dermatologie de l’Université de Chicago.
L’ARN, ou acide ribonucléique, est une molécule essentielle qui permet de traduire l’information génétique en protéines. Une classe particulière d’ARN, les ARN non codants, régule l’expression des gènes sans pour autant produire de protéines. Ces molécules agissent généralement soit au sein du noyau cellulaire, où se trouve l’ADN, soit dans le cytoplasme, où se déroule la majorité de l’activité cellulaire.
L’équipe de recherche a découvert que l’exposition aux UV entraîne une diminution significative des niveaux de YTHDF2 dans les cellules de la peau. Cette protéine, de type « lecteur », se lie spécifiquement à des séquences d’ARN marquées par une modification chimique appelée N6-méthyladénosine (m6A). En l’absence de YTHDF2, l’inflammation induite par les UV s’aggrave considérablement, suggérant que la protéine joue un rôle clé dans la suppression des réponses inflammatoires.
L’inflammation est un processus essentiel pour lutter contre les infections, mais elle peut également jouer un rôle majeur dans le développement de maladies graves, dont le cancer. Les mécanismes moléculaires qui régulent cette réponse, notamment après des dommages causés par les UV, restent cependant mal compris.
Les chercheurs ont également identifié que YTHDF2 se lie à un ARN non codant spécifique, appelé U6, qui est modifié par m6A et classé comme petit ARN nucléaire (snRNA). Sous l’effet du stress induit par les UV, les cellules cancéreuses présentent des niveaux accrus de snRNA U6. Cet ARN modifié interagit avec le récepteur de type péage 3 (TLR3), un capteur immunitaire connu pour activer les voies inflammatoires liées au cancer. Cette interaction se produit au sein des endosomes, des compartiments cellulaires impliqués dans le recyclage des matériaux, et non dans l’environnement habituel du snRNA U6.
« Nous avons passé beaucoup de temps à comprendre comment ces ARN non codants parviennent à l’endosome, car ce n’est pas là qu’ils résident habituellement »,
Yu-Ying He, professeur de médecine à la section de dermatologie de l’Université de Chicago.
L’étude révèle que YTHDF2 empêche l’ARN U6 modifié d’activer TLR3. Cependant, lorsque YTHDF2 est absent, comme c’est le cas après des dommages causés par les UV, l’ARN se lie librement à TLR3, déclenchant une inflammation nocive. Une protéine appelée SDT2 transporte U6 dans l’endosome, et YTHDF2 voyage avec elle.
« Notre étude révèle une nouvelle couche de régulation biologique, un système de surveillance via YTHDF2 qui aide à protéger le corps contre une inflammation excessive et des dommages inflammatoires », conclut le professeur He. Ces résultats pourraient ouvrir la voie à de nouvelles stratégies pour prévenir ou traiter le cancer de la peau induit par les UV en ciblant les interactions ARN-protéines qui régulent l’inflammation.
L’étude, intitulée “YTHDF2 régule le métabolisme de l’ARN auto-non codant pour contrôler l’inflammation et la tumorigenèse“, a été financée par des subventions des National Institutes of Health, du Medicine Comprehensive Cancer Center de l’Université de Chicago, du ChicAgo Center for Health and EnvironmenT (CACHET) et du Friends of Dermatology Endowment Fund de l’Université de Chicago.
Les autres auteurs de l’étude incluent Seungwon Yang, Yan-Hong Cui, Haixia Li, Jiangbo Wei, Gayoung Park, Ming Sun, Michelle Verghese, Emma Wilkinson, Teresa Nam, Linnea Louise Lungstrom, Xiaolong Cui, Tae Young Ryu, Jing Chen, Marc Bissonnette et Chuan He de l’Université de Chicago.
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