Pour la première fois, les chercheurs ont transplanté des cellules d’îlots donneurs éditées à gènes qui sécrètent l’insuline chez une personne atteinte de diabète de type 1 (T1D) sans utiliser d’immunosuppression.
Les résultats de douze semaines de la phase 1, une étude à participation unique ont été publiés en ligne le 4 août 2025, en tant que bref rapport dans The New England Journal of Medicine. Des données de six mois ont été présentées le 23 juin 2025, lors de la 85e sessions scientifiques de l’American Diabetes Association (ADA) à Chicago et annoncée à l’époque dans un communiqué de presse de Sana Biotechnology.
Le sujet de l’étude, un homme de 42 ans ayant des antécédents de 37 ans de T1D, n’a montré aucune réponse immunitaire aux cellules éditées géniques et a maintenu des niveaux de peptide C circulant significatifs en cours, une mesure de la sécrétion d’insuline, contrairement à zéro au départ. L’IRM à 12 semaines a confirmé la persistance des îlots hypo-immuns greffés. À 6 mois, une augmentation des niveaux de peptide en C en réponse à un test de tolérance à durée mixte a été observée.
Il a toujours besoin d’un traitement à l’insuline, mais cela était attendu parce que le protocole pour cette étude de sécurité précoce impliquait la livraison de seulement 7% du nombre de cellules qui seraient curatives, auteur principal par ola Carlsson, MD, PhD, médecin principal et professeur à la clinique pour l’endocrinologie et le diabétologie à l’hôpital universitaire d’Uppsala, Uppsala, Swocrinology, a dit Actualités médicales Medscape.
«Excité», mais «beaucoup d’obstacles à surmonter»
Actuellement, la transplantation pour le traitement du T1D – qu’elle soit du pancréas entier, des îlots de donneur cadavérique ou des îlots expérimentaux dérivés des cellules souches – est réservé aux personnes souffrant d’hypoglycémie grave fréquente ou à celles qui subissent déjà une autre transplantation, comme un rein. Chez la plupart des personnes atteintes de DT1 gérée, les risques défavorables pour la santé pour la suppression immunitaire sont considérés comme l’emportent sur les avantages d’une greffe.
Dans le T1D, la transplantation provoque deux attaques du système immunitaire: une contre tout corps étranger, qui est commun à toutes les transplantations d’organes (allogéniques), et une seconde aux auto-anticorps spécifiques aux cellules bêta qui ont provoqué la condition en premier lieu. Jusqu’à présent, il semble que cette nouvelle approche d’édition génétique surmonte à la fois le rejet allogénique et auto-immune.
Si les essais à venir utilisant des îlots dérivés des cellules souches qui peuvent être produits en quantités illimitées valident ces résultats, cette approche pourrait essentiellement représenter un remède pour de nombreuses personnes T1D, a déclaré Carlsson.
“Je n’ai jamais été aussi excité de ma vie. Je travaille avec la science depuis les années 1990, et c’est le seul projet qui a été si positif et si convaincant. Je suis vraiment heureux de travailler avec, et depuis que je suis clinicien, c’est magique de pouvoir faire quelque chose qui pourrait devenir réalité pour ces patients”, a-t-il déclaré à Actualités médicales Medscape.
Cependant, il a averti: «C’est un sujet… nous pensons qu’il est applicable à tous les sujets atteints de diabète de type 1. Mais bien sûr, il peut y avoir des sous-groupes pour lesquels il ne fonctionne pas.» De plus, il a noté: «Il faudra du temps avant qu’il n’atteigne la réalité clinique.»
Des experts du domaine contacté par Actualités médicales Medscape exprimé un optimisme prudent.
Mark A. Atkinson, PhD, The Ada Eminent Scholar for Diabetes Research and Professor in the Department of Pathology de l’Université de Floride, Gainesville, en Floride, a déclaré: «Je suis très enthousiaste à propos de cette étude. Je pense que c’est une étape de bébé, avec un potentiel pour aller de l’avant un saut complet. diabète.”
Cependant, Atkinson a noté que parce que le traitement est susceptible d’être coûteux, «le rapport coût et avantage de l’utilisation d’une telle thérapie à travers le spectre du diabète de type 1 nécessite une exploration plus approfondie.»
Islet Cell Transplantation Pioneer Am James Shapiro, MD, Canada Research Chair in Transplantation Chirurgie and Regenerative Medicine à l’Université de l’Alberta, Edmonton, Alberta, a dit Actualités médicales Medscape «Il s’agit en effet d’un développement passionnant dans la mesure où les cellules des îlots productrices d’insuline humaine ont continué à se sécréter, bien que de petites quantités d’insuline en l’absence de suppression immunitaire. Les recherches en cours détermineront si cette approche peut être effectivement augmentée et la greffe s’est améliorée.»
David M. Harlan, MD, directeur du T1d Barbara Barbara D. Cammett Center of Excellence en Nouvelle-Angleterre et codirecteur de l’Université du Massachusetts (UMASS) Diabetes Center of Excellence, Worcester, Massachusetts, a déclaré: «Je crois que les modifications génétiques des îles dérivées de cellules souches pour une exposition pour un exposé médicamente 1 diabète dans la prochaine décennie.
Îlots hypo-immuns: étape percée ou bébé?
Certains des «obstacles» cités par Harlan, qui est également professeur de médecine William et Doris Krupp à l’UMass, se rapporte à la procédure d’édition génétique elle-même et à une partie de la méthodologie de l’étude. Les îlots, d’un donneur décédé avec le même groupe sanguin que le receveur, ont d’abord été dissociés en cellules uniques, et les gènes codant pour l’antigène des leucocytes humains (HLA) classe I et Classe II ont été inactivés en utilisant une répétition palindromique courte régulièrement entrecoupée régulièrement. Les cellules ont été reclues, à nouveau dissociées et transduites avec un vecteur lentiviral contenant de l’ADN complémentaire CD47.
Il est nécessaire de éliminer HLA classe I et II pour se protéger contre le rejet adaptatif des cellules T, tandis que la surexpression du CD47 inhibe la mise à mort innée via des macrophages et des cellules tueuses naturelles, a expliqué Carlsson.
Selon Harlan, même sans HLA classe I et II, il y aurait encore d’autres molécules de surface cellulaire qui devraient provoquer une réponse d’anticorps. «Je ne comprends tout simplement pas pourquoi ils ne voient aucun anticorps spécifique aux donneurs contre les îlots modifiés par les gènes. Cela n’a pas de sens pour moi. Peut-être que de tels anticorps seraient bénins, mais je m’attendrais toujours à ce qu’ils soient ramassés.»
Carlsson a répliqué: «La détection des cellules étrangères se fait par HLA. D’autres antigènes… sont, même s’ils ne sont pas codés à partir des gènes HLA de classe I ou de classe II, présentés au système immunitaire par les molécules HLA.»
Atkinson a noté que la réponse auto-immune pourrait prendre beaucoup plus de temps à se produire que l’allogénique, et donc un suivi plus long est nécessaire. Carlsson a déclaré que le suivi prévu était de 15 ans, mais que les données antérieures suggèrent que l’auto-immunité se produirait dans un délai de 1 à 2 mois, et «nous n’avons vu aucune attaque du tout».
Harlan a également noté que le A1C de base élevé du patient, 10,9%, était inhabituel et aurait pu nuire aux résultats. Carlsson a déclaré que c’était par demande des organismes de réglementation parce qu’un tel individu «gagnerait la plupart du développement d’une thérapie de durcissement compte tenu de leur risque élevé de complications». Il a ajouté que cette exigence «a compliqué l’étude puisque le glucose élevé stressait les cellules bêta… nous avons cependant pu améliorer son contrôle métabolique après la transplantation.»
Les cellules éditées par des gènes ont été livrées avec 17 injections distinctes – pour permettre une exposition suffisante en oxygène – dans l’avant-bras du patient pendant qu’il était sous anesthésie générale. Harlan et Atkinson ont remis en question la faisabilité de cette approche à l’avenir. Carlsson a déclaré que l’avant-bras avait été choisi parce qu’il était plus simple de surveiller la sécurité, mais que dans les études futures, les muscles abdominaux pourraient être utilisés.
SANA Biotechnology n’étudiera pas ce produit, UP421,. Au lieu de cela, ils avancent avec SC451, un produit de cellules d’îlots édité par le gène pancréatique dérivé des cellules souches. La prochaine étude est toujours prévue mais impliquera plusieurs patients sur plus d’un site clinique, a déclaré Carlsson Actualités médicales Medscape.
Atkinson a commenté: «Il y a plus de 50 ans, les personnes atteintes de diabète de type 1 ont été informées qu’un remède était en route, et cela allait se produire grâce à la transplantation et à la compréhension des cellules des îlots de la nature auto-immune du diabète de type 1. Six décennies plus tard, nous nous débattions toujours avec ça, mais il y a des promesses à l’horizon. »
Carlsson et Shapiro ont déclaré n’avoir aucune divulgation. Atkinson est consultant pour Vertex, Sanofi, Diamyd, Novo Nordisk et Sernova. Harlan est co-fondateur et directeur scientifique de Stability Health, LLC; un consultant pour CG Scientific, Inc.; et président du conseil consultatif scientifique de Tiximed.
Miriam E. Tucker est une journaliste indépendante basée dans la région de Washington, DC. Elle contribue régulièrement à Medscape Medical News, avec d’autres travaux apparaissant dans le Washington Post, le blog des tirs – et Diatribe. Elle est sur x @miriamettucker et bluesky @ miameTucker.bsky.social.
