Auto-immunité et No COVID Vax? Ce ne sont pas toutes de mauvaises nouvelles

Les patients traités avec des agents biologiques pour les maladies inflammatoires à médiation immunitaire (IMID) et qui n’étaient pas vaccinés contre le COVID-19 avaient des réponses anticorps réduites et relativement de courte durée à l’infection, par rapport aux témoins non IMID, ont rapporté les chercheurs.

Mais avec des études antérieures suggérant que les médicaments antirhumatismaux biologiques offrent un niveau de protection contre le COVID-19 sévère chez les patients IMID, leur gestion pendant la pandémie reste un défi, selon David Simon, MD, et Georg Schett, MD, tous deux de Friedrich -Alexander University Erlangen-Nuremberg en Allemagne, et ses collègues.

L’étude en Arthrite et rhumatologie ont comparé 2 169 patients IMID non vaccinés à 1 639 témoins sains non vaccinés inscrits dans un projet prospectif en cours.

Parmi les patients testés positifs pour l’infection par le SRAS-CoV-2, 38,7% n’avaient aucun anticorps contre le virus dans les échantillons de sang prélevés 2 à 3 mois plus tard, contre 16,0% des témoins infectés, ont rapporté les chercheurs.

Et, parmi les patients qui ont montré des anticorps dans le premier échantillon, près de la moitié les avaient perdus lors du test 9 mois plus tard, contre environ 30% des témoins. De plus, les quatre patients utilisant des médicaments biologiques qui étaient positifs pour les anticorps lors de la première série de tests ont été testés négatifs lors du suivi, ont écrit Simon et ses collègues.

Dans l’ensemble, les résultats n’étaient pas de bon augure pour les patients non vaccinés atteints d’IMID tels que la polyarthrite rhumatoïde et les maladies inflammatoires de l’intestin : des réponses anticorps diminuées et plus transitoires, ce qui “présente certains défis pour maintenir une immunité protectrice contre le virus”, ont déclaré les auteurs.

Pourtant, le groupe a également mis en évidence un certain nombre d’études antérieures suggérant que les inhibiteurs biologiques des cytokines, en particulier ceux ciblant le facteur de nécrose tumorale (TNF) et les membres de la famille des interleukines (IL), semblent atténuer la gravité de l’infection lorsque le virus s’installe. Par exemple, une série de 86 cas du début de la pandémie a montré des taux d’hospitalisation plus faibles pour les patients IMID utilisant des médicaments biologiques par rapport à d’autres traitements.

Une raison probable d’un tel effet protecteur est que les agents biologiques « atténuent la réponse inflammatoire excessive au virus » qui sous-tend la détresse respiratoire dans les cas graves, ont écrit Simon et ses collègues.

Leurs propres découvertes proviennent d’un programme en Allemagne qui a été lancé en février 2020, à l’aube de la pandémie, pour suivre les patients IMID pour les résultats liés au COVID. Outre les 2 869 patients analysés pour l’étude actuelle, les enquêteurs ont également recruté un groupe témoin comprenant un ensemble de travailleurs de la santé et un autre de personnes issues de la population en général.

Sur les 1 639 témoins, 455 étaient des travailleurs de la santé. Étant donné que l’étude couvrait la période précédant la disponibilité des vaccins, aucun des participants n’a été vacciné. Environ la moitié du groupe de patients recevait des agents biologiques pour leur état. En particulier, les relations les plus fortes avec les critères d’évaluation de l’étude concernaient les médicaments des classes d’inhibiteurs du TNF, de l’IL-17 et de l’IL-23.

Les participants ont fourni des échantillons de sang initialement en mars-juin 2020 et, pour ceux qui n’ont pas été perdus de vue, à nouveau de décembre 2020 à mars 2021. Ils ont également rempli des questionnaires sur l’état de santé général, les médicaments, les comorbidités, les résultats des tests PCR pour COVID-19 ( le cas échéant), et les précautions qu’ils avaient prises pour éviter l’infection.

Beaucoup plus de témoins parmi les travailleurs de la santé ont signalé des tests PCR positifs (16,5 %) par rapport à l’autre groupe de témoins (8,7 %) ou aux patients (5,1 %). Ce dernier chiffre est lui-même intrigant – bien que Simon et ses collègues ne s’y soient pas attardés, le groupe de patients était nettement moins susceptible de déclarer se rendre dans des endroits à risque et moins de contacts avec des personnes infectées, et était plus susceptible de travailler dans un bureau à domicile ( à la fois par rapport aux témoins de la population générale et aux travailleurs de la santé).

Ce que les auteurs ont trouvé plus intéressant, c’est que les patients IMID prenant des médicaments biologiques étaient significativement moins susceptibles d’avoir monté des anticorps détectables dès le premier prélèvement après un test PCR positif (risque relatif 0,50, IC à 95 % 0,34-0,73, après ajustement pour les comportements à risque , heure d’échantillonnage, âge et sexe). Le délai médian entre le test et le prélèvement était d’environ 59 jours pour les témoins et de 50 jours pour les patients, ce qui devrait être suffisamment long pour qu’une réponse anticorps détectable se développe.

Ce résultat, ainsi que les taux plus élevés de perte d’anticorps au cours du suivi chez les patients recevant des médicaments biologiques, ont conduit Simon et ses collègues à proposer que ces agents inhibent en fait les réponses immunitaires humorales après une infection, ce qui pourrait rendre les individus susceptibles de répéter l’infection. D’autres études à ce jour suggèrent que cela ne se produit pas avec la vaccination, du moins pas dans une mesure cliniquement significative.

Il reste à déterminer comment cela s’équilibre avec l’hypothèse antérieure selon laquelle les médicaments biologiques aident à éviter les symptômes graves du COVID, ont ajouté les auteurs.