Les agents anti-inflammatoires colchicine et icosapent éthyle (Vascepa; Amarin) n’a pas fourni d’avantages substantiels dans des essais COVID-19 randomisés distincts.
Les deux ont été signalés lors du congrès 2021 de la Société européenne de cardiologie (ESC).
L’essai ouvert ECLA PHRI COLCOVID a randomisé 1277 adultes hospitalisés (âge moyen 62 ans) aux soins habituels seuls ou avec de la colchicine à une dose de charge de 1,5 mg pendant 2 heures suivi de 0,5 mg le jour 1 puis 0,5 mg deux fois par jour pendant 14 jours ou jusqu’à la sortie.
Les chercheurs ont émis l’hypothèse que la colchicine, qui est largement utilisée pour traiter la goutte et d’autres affections inflammatoires, pourrait moduler le syndrome hyperinflammatoire, ou tempête de cytokines, associé au COVID-19.
Les résultats ont montré que le besoin d’une ventilation mécanique ou le décès est survenu chez 25,0% des patients recevant de la colchicine et 28,8% avec les soins habituels (P = .08).
Le critère d’évaluation principal du décès à 28 jours n’était pas non plus significativement différent entre les groupes (20,5% contre 22,2%), a déclaré le chercheur principal Rafael Diaz, MD, lors d’une dernière session d’essais COVID-19 au congrès numérique.
Parmi les critères de jugement secondaires à 28 jours, la colchicine a réduit significativement l’incidence des nouvelles intubations ou des décès par insuffisance respiratoire de 27,0 % à 22,3 % (hazard ratio, 0,79 ; intervalle de confiance à 95 %, 0,63 – 0,99) mais pas la mortalité par insuffisance respiratoire (19,5 % contre 16,8 %).
Le seul effet indésirable important était une diarrhée sévère, qui a été signalée dans 11,3% du groupe colchicine contre 4,5% dans le groupe témoin, a déclaré Diaz, directeur des Estudios Clínicos Latino América (ECLA), Rosario, Argentine.
Les résultats sont cohérents avec ceux de l’essai massif RECOVERY, qui a arrêté plus tôt cette année le recrutement dans le bras colchicine pour manque d’efficacité chez les patients hospitalisés avec COVID-19, et COLCORONA, qui a raté son critère d’évaluation principal utilisant la colchicine chez les adultes non hospitalisés atteints de COVID- 19.
Le président de séance et chercheur principal de COLCORONA, Jean-Claude Tardif, MD, a souligné qu’en tant que cliniciens, il est assez rare de combiner des stéroïdes systémiques avec de la colchicine, ce qui était le cas chez 92 % des patients de l’ECLA PHRI COLCOVID.
“Je pense que c’est une limitation inhérente au test de la colchicine en plus des stéroïdes”, a déclaré Tardif, de l’Institut de cardiologie de Montréal, Canada.
Icosapent Ethyl dans PREPARE-IT
Diaz est revenu dans la session ESC pour présenter les résultats de l’essai PREPARE-IT, qui a testé si l’icosapent éthyle – à une dose de charge de 8 grammes (4 capsules) pendant les 3 premiers jours et 4 g/j les jours 4 à 60 – pourrait réduire le risque d’infection par le SRAS-CoV-2 en 2041 dans le secteur de la santé et d’autres agents publics en Argentine à haut risque d’infection (âge moyen de 40,5 ans).
Vascepa a été approuvé en 2012 pour la réduction des taux élevés de triglycérides, avec une indication supplémentaire en 2019 pour réduire les événements cardiovasculaires (CV) chez les personnes présentant des triglycérides élevés et une maladie CV établie ou un diabète avec d’autres facteurs de risque CV.
La justification de l’utilisation de la préparation d’acide eicosapentaénoïque (EPA) sur ordonnance à haute dose comprend ses effets anti-inflammatoires et antithrombotiques, et que les acides gras insaturés, en particulier l’EPA, pourraient inactiver le virus enveloppé, a-t-il expliqué.
Parmi les 1712 participants suivis jusqu’à 60 jours, cependant, le taux d’infection par le SRAS-CoV-2 était de 7,9 % avec l’icosapent éthyle contre 7,1 % avec un placebo d’huile minérale (P = .58).
Il n’y a pas eu non plus de changements significatifs par rapport au départ dans les groupes icosapent éthyle et placebo pour les critères de jugement secondaires de la protéine C réactive à haute sensibilité (0 contre 0), des triglycérides (médiane -2 mg/dL contre 7 mg/dL) ou de la grippe Scores du questionnaire Patient-Reported Outcome (FLU-PRO) (médiane 0,01 vs 0,03).
L’utilisation d’un placebo à base d’huile minérale a fait l’objet de controverses lors de précédents essais sur l’huile de poisson, mais, a noté Diaz, il n’a pas eu d’effet pro-inflammatoire significatif ni provoqué d’effets indésirables excessifs.
Dans l’ensemble, les événements indésirables étaient similaires entre les groupes actif et placebo, y compris la fibrillation auriculaire (aucun), les saignements majeurs (aucun), les saignements mineurs (7 événements contre 10 événements), les symptômes gastro-intestinaux (6,8 % contre 7,0 %) et la diarrhée (8,6 % contre 7,7%.
Bien qu’il ait raté le critère d’évaluation principal, a déclaré Diaz, “il s’agit du premier grand essai randomisé en aveugle à démontrer une excellente sécurité et tolérabilité d’une dose de charge de 8 grammes par jour d’icosapent éthyle, ouvrant ainsi la possibilité d’une utilisation aiguë dans des essais randomisés sur le myocarde infarctus, syndromes coronariens aigus, accidents vasculaires cérébraux et revascularisation.”
Au cours d’une discussion sur les résultats, Diaz a déclaré que la variante Delta n’était pas présente au moment de l’analyse et que la seconde moitié de l’essai indiquera si l’icosapent éthyle peut réduire le risque d’hospitalisation ou de décès chez les participants diagnostiqués avec COVID-19 .
ECLA PHRI COLCOVID a été soutenu par le Études cliniques Institut de recherche sur la santé des populations d’Amérique latine. PREPARE-IT a été soutenu par Estudios Clínicos Latino América avec la collaboration de Amarin. Rapports Diaz aucune relation financière pertinente.
Congrès 2021 de la Société Européenne de Cardiologie. Présenté le 29 août 2021.
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