La phase III Essai ADRIATIQUE ont montré que l’ajout d’un traitement de consolidation avec durvalumab (Imfinzi) après une chimioradiothérapie concomitante améliorait significativement la survie sans progression et la survie globale chez les patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules (CPPC) de stade limité, comme indiqué lors de l’étude. Société américaine d’oncologie clinique (ASCO) réunion annuelle.
Page Med aujourd’hui a réuni trois leaders experts dans le domaine : le modérateur Roy Herbst, MD, PhD, est rejoint par Anne Chiang, MD, PhD, et Sarah Goldberg, MD, MPH, toutes du Yale Cancer Center à New Haven, Connecticut, pour une table ronde virtuelle. Ce premier des quatre épisodes exclusifs se concentre sur ADRIATIC.
Voici une transcription de leurs remarques :
Herbe : Bonjour, je suis le Dr Roy Herbst, directeur adjoint du Yale Cancer Center, chef de l’oncologie médicale et doyen adjoint pour la recherche translationnelle. Je suis vraiment ravi d’être ici à l’ASCO avec un panel d’experts pour discuter des nouvelles avancées dans le cancer du poumon. En fait, j’ai deux de mes collègues de Yale qui vont maintenant se présenter. Anne ?
Chiang : Salut. C’est formidable d’être ici aujourd’hui. Je m’appelle Anne Chiang. Je suis directeur associé du Cancer Center pour les initiatives cliniques et je dirige notre programme de petites cellules.
Herbe : Super. Et Sarah ?
Goldberg : Je m’appelle Sarah Goldberg. Je suis oncologue thoracique et chef du service d’oncologie thoracique à Yale. C’est cool d’être ici.
Herbe : Super. Quelle rencontre extraordinaire. Nous en sommes aux dernières étapes, mais il y a eu tellement de présentations sur le cancer du poumon. En fait, Sarah, je sais que vous avez participé au comité du programme cette année. Voulez-vous simplement nous donner un aperçu de quelques-uns des domaines dont nous pourrions parler aujourd’hui ?
Goldberg : Absolument. Je suis d’accord. Cela a été une excellente ASCO. Nous n’avons même pas encore terminé, mais il y a déjà eu tellement de découvertes vraiment passionnantes dans différents domaines, ce qui est vraiment génial. Nous avons vu de très belles données dans EGFR-cancer du poumon mutant dans l’espace localement avancé. Je pense que certaines des mises à jour que nous avons vues ALK-cancer du poumon positif, métastatique ALK-les cancers du poumon positifs sont vraiment, vraiment passionnants et percutants. Nous avons vu d’excellentes données sur les petites cellules, les conjugués anticorps-médicaments sont vraiment en plein essor et nous avons vu des études intéressantes et importantes là-bas. Donc, vraiment, toute la gamme, oh, à un stade précoce également, le cancer du poumon résécable, donc il y a eu beaucoup de mises à jour et d’avancées vraiment passionnantes que nous avons vues à l’ASCO cette année.
Herbe : Absolument. Je pense que je suis membre de l’ASCO depuis 1997 et je ne me souviens pas d’une année avec des présentations plus passionnantes sur le cancer du poumon, une plénière avec trois programmes. Il y en a même un sur les soins palliatifs. Et qu’en penses-tu, Anne ?
Chiang : La plénière était tellement passionnante. Deux études positives sur les poumons, deux ovations debout, des soins palliatifs portant sur l’utilisation de la télésanté. Je pense que c’est important à montrer parce que nous utilisons la télésanté et nous voulons qu’elle continue à être remboursée, c’est donc une chose importante.
Herbe : OK, allons droit au but. Nous allons donc parler de plusieurs sujets différents. Commençons par le cancer du poumon à petites cellules, car nous avions toujours l’habitude de laisser le cancer du poumon à petites cellules à la fin de la réunion, mais maintenant il y a tellement de données passionnantes et il y a eu une approbation récente avant l’ASCO puis l’essai ADRIATIC. Parlez-nous un peu de ce qui est chaud, Anne.
Chiang : C’est une période tellement excitante pour les petites cellules. L’essai ADRIATIC, qui a été présenté en séance plénière, concernait des patients atteints d’une maladie à un stade limité, puis les a randomisés pour recevoir soit une immunothérapie, soit une immunothérapie, et cela a en fait montré une amélioration de 22 mois de la survie globale. Il s’agit de la première avancée en matière de stade limité depuis cinq décennies. C’est donc une chose incroyable pour nos patients, améliorer leur survie et cela va changer les pratiques. J’ai déjà reçu des questions à ce sujet.
Herbe : Y a-t-il eu des toxicités associées ?
Chiang : Les toxicités étaient très comparables entre les deux bras. La pneumopathie était à peu près la même, donc il n’y avait plus de toxicités dans le bras immunothérapie.
Herbe : Qu’en penses-tu, Sarah ? Est-ce que cela devient une norme de soins ?
Goldberg : Absolument. Nous faisons déjà cela pour le cancer du poumon non à petites cellules pour les maladies localement avancées, les maladies localement avancées non résécables, le régime du Pacifique où vous administrez une chimioradiothérapie puis du durvalumab, et je pense que c’est juste maintenant une extension naturelle après avoir vu ces données que nous sommes je vais maintenant le faire pour les petites cellules à stade limité. Nous allons faire notre chimioradiothérapie et ensuite passer à l’immunothérapie. Mais comme Anne l’a dit, nous n’avions pas cela auparavant. Pour nos patients non à petites cellules, nous le faisions, mais pas pour les petites cellules. Et maintenant, je pense que c’est une donnée claire que c’est ce que nous devrions offrir à nos patients.
Herbe : L’une des questions posées en plénière était la suivante : avez-vous toujours besoin d’une irradiation crânienne prophylactique ? [PCI] avec les effets secondaires cognitifs potentiels ? Qu’est ce que tu penses de ça?
Chiang : Je pense que l’utilisation du PCI est en baisse. Je veux dire, nous avons des essais cliniques qui vont nous aider à comprendre si c’est quelque chose que nous devrions recommander, mais je pense qu’avec de meilleures [magnetic resonance] surveillance, nous avons toujours cette conversation avec nos patients, mais de plus en plus de patients ne sont vraiment pas disposés à le faire, et je pense que nos radio-oncologues sont également d’accord. C’est juste l’utilisation de ça, ça va baisser. Nous pourrons donc comprendre cela grâce à l’analyse de sous-ensembles, mais restez à l’écoute.
Herbe : Et quelle est, selon vous, la fréquence du cancer du poumon limité à petites cellules ?
Chiang : Cela représente environ 15 % de ce que nous voyons. Donc, si une bonne partie de nos patients ont un stade limité, je pense que l’une des leçons à retenir est que nous devons pousser notre dépistage. Si nous parvenons à détecter ces patients plus tôt, nous pourrons leur apporter ces avantages.
Herbe : Absolument. Et avant de quitter le sujet des poumons à petites cellules, il y a eu une récente approbation du tarlatamab. [Imdelltra]?
Chiang : Oui.
Herbe : Comment cela se passe-t-il et comment cela sera-t-il intégré à tout cela ?
Chiang : Oh, c’est super excitant. C’est un anticorps bispécifique qui cible DLL3 et CD3, c’est un activateur des lymphocytes T. C’est important parce que les petites cellules, si vous regardez les tumeurs — et nous en avons de belles photos — c’est un désert immunitaire. Il y a très peu de lymphocytes T. L’expression de PD-L1 est d’environ 5 % dans les petites cellules, et lorsque vous traitez, vous avez alors beaucoup de lymphocytes T qui arrivent, et je pense que c’est l’approche bispécifique, ou certains trispécifiques également disponibles, qui amènent les lymphocytes T là où ils doivent l’être.
Pourquoi sommes-nous si enthousiasmés par ce médicament ? Son taux de réponse est de 40 %. Il a un taux de contrôle de la maladie de 70 % et la survie globale ou la durée de la réponse est supérieure à 6 mois. À 6 mois, environ 60 % des patients ont encore une réponse continue. Cela change la donne.
Et le problème, c’est que nous allons devoir apprendre à l’utiliser parce que nous souffrons du syndrome de libération des cytokines dès les premières doses. Nous allons donc devoir d’abord admettre nos patients en observation par la suite, veiller à bien informer nos patients s’ils ont de la fièvre, s’ils ne se sentent pas bien, il faut vraiment qu’ils viennent tout de suite et ensuite nous pourrons les soigner. avec [dexamethasone]nous pouvons les traiter avec [tocilizumab] et prends-en soin. C’est gérable.
Herbe : Donc tout le monde doit être admis après avoir reçu le médicament ?
Chiang : À l’heure actuelle, c’est de cette façon que l’approbation est obtenue. Cela étant dit, nous avons participé à la cohorte de surveillance de 8 heures et certains des essais les plus récents sont uniquement ambulatoires.
Herbe : Nous allons avoir besoin de plus de lits.
Goldberg : Je pensais la même chose.
Herbe : Quel est ce syndrome de libération de cytokines ?
Goldberg : Ouais, en gros, le système immunitaire réagit de manière excessive au médicament et vous avez de la fièvre et de l’hypotension. Les gens peuvent tomber très malades et c’est pourquoi vous êtes initialement surveillé. C’est donc quelque chose qui, espérons-le, avec ces nouvelles études et une meilleure compréhension, nous pourrons peut-être le faire en ambulatoire pour des patients fiables. Je l’espère, car je suis d’accord, la situation du lit va être difficile.
Une autre chose que je dirai peut-être à propos du tarlatamab que nous avons vu à l’ASCO cette année est qu’ils ont examiné des patients de cette étude de phase I qui avaient des métastases cérébrales et ils s’en sont tout aussi bien sortis. C’est donc vraiment important. De nombreux patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules présentent des métastases cérébrales. L’essai, je pense, a nécessité une radiothérapie avant de commencer, donc il ne s’agit pas de métastases cérébrales non traitées, mais ces patients ne se portent souvent pas bien lorsqu’ils ont des métastases cérébrales, c’est en quelque sorte un marqueur d’une durée parfois très limitée. , mais ces patients s’en sont très bien sortis. Je suis donc enthousiasmé par ce médicament et il est maintenant approuvé et donc disponible. Nous pourrons bientôt commencer à l’utiliser, espérons-le.
Chiang : C’est un domaine où les besoins ne sont pas satisfaits, le cerveau y répond [metastases]. Comme vous l’avez dit, c’était vraiment excitant, vraiment important de savoir qu’il s’agissait de mets cérébraux traités, donc les patients qui avaient traité des mets cérébraux l’ont fait aussi. Il n’y a aucun problème, mais cela ne nous a pas montré qu’il y avait une activité intracrânienne.
Herbe : C’est exact. Très bien. Eh bien, je pense que nous allons passer à autre chose. Petite cellule, plus si petite, hein ?
Chiang : Oui exactement.
