Chez les patients subissant une chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG) pour une cardiomyopathie ischémique, la thérapie par ondes de choc cardiaques (SWT) a amélioré la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) dans l’étude monocentrique CAST-HF.
“Nous pourrions montrer une amélioration de la FEVG de plus de 10 %”, a déclaré Johannes Holfeld, MD, de l’Université de médecine d’Innsbruck, Innsbruck, Autriche. lecoeur.org | Medscape Cardiologie. “C’est plus que n’importe quelle option de thérapie régénérative ne pourrait jamais atteindre dans un cadre clinique.”
De plus, il n’y a eu aucun événement indésirable lié à la procédure au cours de l’étude, et les patients qui ont reçu l’intervention ont obtenu des améliorations significatives de leur capacité physique et de leur qualité de vie.
Holfeld a noté que le groupe a développé une thérapie par ondes de choc cardiaques épicardiques directes dans des expériences précliniques sur plus de 15 ans. Dans une étude de 2018, ils ont rapporté qu’il régénérait le myocarde ischémique chez la souris via l’induction de l’angiogenèse et la réduction du tissu cicatriciel fibreux, entraînant une amélioration de la fonction ventriculaire gauche.
Holfeld a présenté les résultats de l’essai CAST-HF le 7 octobre lors de la réunion annuelle 2022 de l’Association européenne de chirurgie cardio-thoracique (EACTS) à Milan, en Italie.
Essai multicentrique en cours
L’étude a assigné au hasard 63 patients, âgés de 21 à 90 ans, sous traitement médical optimisé avec une FEVG £ 40 % sur l’IRM cardiaque à SWT (Heart Regeneration Technologies GmbH) ou à un traitement fictif après PAC. Les 33 patients du groupe d’intervention active ont reçu SWT à 0,38 ml/mm23 Hz en peropératoire.
Les principaux critères d’exclusion étaient l’infarctus aigu, le choc cardiogénique et la valvulopathie concomitante. L’âge moyen des patients était d’environ 64 ans dans les deux groupes ; le groupe SWT avait cinq femmes et le groupe témoin, deux.
Le diabète était présent chez 39,3 % du groupe SWT et 60 % du groupe témoin ; hypertension chez 96,7 % contre 83,3 % ; et maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) chez 15,1 % contre 23,3 %. La FEVG de base était de 31,48 % et 30,67 %, respectivement.
Les principaux critères d’évaluation étaient l’amélioration de la FEVG à 1 an et la survenue d’événements indésirables graves liés au dispositif. Les enquêteurs n’ont pas été informés du traitement et les résultats ont été validés par un laboratoire central d’IRM externe.
À 180 jours, la FEVG s’est améliorée en moyenne de 10,36 % par rapport au départ dans le groupe SWT et de 5,39 % dans le groupe fictif.
Les améliorations moyennes correspondantes à 360 jours étaient de 11,96 % pour le SWT et de 6,61 % pour les témoins.
Volume télésystolique ventriculaire gauche indexé sur les résultats de la surface corporelle à 180 jours (62,1 contre 74,4 ml/mm ; P = 0,076) et 360 jours (55,7 contre 69,5 ml/mm ; P = 0,124) a suggéré un remodelage inverse avec SWT par rapport à une thérapie factice, a-t-il rapporté.
Des résultats similaires ont été observés pour l’indice de volume télédiastolique à 180 jours (104,6 vs 115,1 ml/min ; P = 0,231) et 360 jours (96,1 contre 110,2 ml/min ; P = 0,124).
À 360 jours, la distance de marche de 6 minutes s’est améliorée en moyenne de 127,3 m dans le groupe SWT contre 60,6 m dans le groupe témoin fictif.
Les scores globaux du Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire étaient en moyenne de 8,4 avec SWT contre 18,4 pour les témoins, un score inférieur indiquant moins de déficience.
Holfeld a noté que bien que la cohorte soit trop petite pour effectuer des analyses de sous-groupes, les applications d’ondes de choc pour la cicatrisation des plaies et les fractures osseuses non cicatrisantes ont montré que l’âge et d’autres facteurs n’affectent pas la réponse au traitement.
Les résultats confirment l’innocuité de la SWT d’appoint, a-t-il déclaré, et “résolvent potentiellement un besoin clinique non satisfait des patients souffrant de cardiomyopathie ischémique”. La régénération du muscle cardiaque infarci peut devenir une réalité clinique.
Néanmoins, a-t-il reconnu, un essai multicentrique est nécessaire pour confirmer les résultats. Par conséquent, a-t-il déclaré, « Nous préparons actuellement un essai multicentrique européen et américain. Les cliniciens intéressés doivent participer à l’essai pour permettre l’accès à leurs patients.
“Les médecins devront se former à la nouvelle technologie, mais chaque chirurgien cardiaque devrait pouvoir s’adapter rapidement”, a ajouté Holfeld. “Ce n’est pas très complexe.”
L’essai, appelé CAST-HF II, devrait être lancé avant la fin de l’année, a-t-il noté.
Des résultats “très prometteurs”
Le secrétaire général élu de l’EACTS, Patrick Myers, MD, de l’hôpital universitaire de Lausanne, en Suisse, a été surpris par les résultats.
“Nous avons eu de nombreux essais sur la régénération cardiaque, sur les cellules souches, les patchs bio-imprimés et d’autres moyens, et tous ont été décevants”, a-t-il déclaré. lecoeur.org | Medscape Cardiologie dans un e-mail. “Cela semble être la première science translationnelle, allant du banc au chevet, qui semble avoir un effet positif, avec un suivi à 1 an.”
Néanmoins, Myers a noté “ce n’est qu’une expérience initiale, avec un nombre limité de patients inclus, avec des différences dans les caractéristiques de base qui ne correspondent pas parfaitement même si ces différences n’ont pas atteint une signification statistique (par exemple, diabète, hypertension et BPCO > 10 % de différence de prévalence relative entre les groupes). »
“C’est très prometteur”, a-t-il déclaré. «Nous savons très bien que les petites études initiales qui montrent une estimation ponctuelle significative ne sont souvent pas confirmées dans les essais de phase 2 et 3 à plus grande échelle. J’aimerais voir une étude de phase 3 à plus long terme et à plus grande échelle examinant les critères d’évaluation difficiles.
Holfeld et un co-auteur sont les fondateurs et actionnaires de Heart Regeneration Technologies GmbH, une spin-off de l’Université de médecine d’Innsbruck.
Association Européenne de Chirurgie Cardio-Thoracique. Présenté le 7 octobre 2022.
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