SÉOUL, CORÉE DU SUD – Une dose orale une fois par jour du médicament expérimental cenerimod, développé pour le traitement du lupus érythémateux disséminé, a montré un taux de réponse plus élevé chez les personnes atteintes d’une maladie plus grave, selon les données présentées lors d’un congrès international sur SLE .
Cenerimod est un modulateur puissant et hautement sélectif du récepteur 1 de la sphingosine 1-phosphate (S1P1) avec une signalisation calcique atténuée, qui cible une molécule de signalisation importante dans l’immunité et la migration cellulaire, a déclaré la rhumatologue Sandra Navarra, MD, de l’hôpital universitaire de Santo Tomas et Centre médical St. Luke à Manille, Philippines.
Dr Sandra Navarra
“Il réduit la migration des lymphocytes T et des lymphocytes B des ganglions lymphatiques vers la circulation dans les tissus”, a déclaré le Dr Navarra lors de la conférence. Les modulateurs des récepteurs S1P1 sont déjà approuvés pour le traitement de la sclérose en plaques, mais le cenerimod est le premier à être exploré pour le traitement du lupus.
Le Dr Navarra a présenté des données de l’International Étude CAREune étude randomisée, contrôlée par placebo, de phase 2 portant sur 427 patients atteints de LED modéré à sévère.
Les patients devaient avoir été diagnostiqués au moins 6 mois avant le dépistage, prendre des médicaments stables contre le lupus et avoir des anticorps antinucléaires ou anti-ADN double brin anormaux. Ils ont été randomisés pour recevoir soit 0,5 mg, 1 mg, 2 mg ou 4 mg de cénérimod par jour ou un placebo pendant 12 mois. A 6 mois, les patients qui avaient été initialement randomisés à 4 mg par jour ont été rerandomisés soit à 2 mg par jour soit au placebo.
Bien que l’étude ait révélé que 4 mg de cénérimod étaient associés à une réduction de l’activité de la maladie entre le début et le 6e mois sur le score modifié de l’indice d’activité de la maladie du lupus érythémateux systémique – 2000 (à l’exclusion de la leucopénie), par rapport au placebo (P = 0,029). Cependant, le résultat final n’était pas statistiquement significatif après ajustement de la multiplicité des tests pour les quatre doses contre placebo.
Mais les chercheurs ont constaté une plus grande réponse chez les personnes présentant des niveaux d’expression du gène de l’interféron de type 1 plus élevés au départ, ainsi que chez celles présentant des niveaux d’anti-dsDNA plus élevés et des niveaux de C4 plus faibles, ce qui “a du sens”, a déclaré le Dr Navarra dans une interview, parce que c’étaient les patients les plus malades avec “une maladie plus inflammatoire, plus active”.
L’étude a exclu les patients atteints de néphrite lupique active, de lupus actif grave du système nerveux central ou de troubles cardiovasculaires graves.
Le Dr Navarra a déclaré que les résultats sont désormais pris en compte dans la sélection des patients pour deux essais de phase 3, appelés OPUS-1 et OPUS-2, qui sont actuellement en cours. Les essais OPUS ont des critères d’éligibilité révisés, ainsi qu’une période de sélection pouvant aller jusqu’à 60 jours pour garantir que seuls les patients atteints d’un vrai LES modéré à sévère sont inscrits.
Le médicament a été bien toléré, avec un taux d’événements indésirables similaire dans tous les groupes d’étude. Les événements indésirables particulièrement intéressants – hypertension, infections et infestations et troubles oculaires – étaient tous légers et transitoires. Il y avait un plus grand nombre de rapports d’hypertension parmi ceux qui prenaient des doses de 1 mg et 4 mg de cenerimod, mais le Dr Navarra a déclaré que les mesures mensuelles de la pression artérielle systolique ou diastolique n’ont montré aucun changement.
L’étude a été financée par le fabricant de cenerimod Idorsia Pharmaceuticals. Le Dr Navarra entretient des relations financières avec Biogen, Astellas, Janssen, Novartis, Pfizer, Boehringer-Ingelheim et GlaxoSmithKline.
Cette histoire est apparue à l’origine sur MDedge.com, partie du réseau professionnel Medscape.
