Un inhibiteur topique de la PDE4 impressionne dans un essai sur la dermatite séborrhéique

NEW YORK CITY — Un inhibiteur topique de la phosphodiestérase-4 (PDE4) a produit une amélioration rapide de la dermatite séborrhéique, en particulier des lésions du cuir chevelu, a montré un essai clinique randomisé.

Les deux tiers des patients randomisés pour recevoir la mousse de roflumilast 0,3 % ont présenté une amélioration significative de la surface corporelle affectée (BSA) après 8 semaines, contre moins de 30 % dans un groupe témoin. Une proportion similaire de patients traités par roflumilast a présenté une amélioration d’au moins 4 points du score de prurit, et environ 80 % des patients traités par l’inhibiteur de la PDE4 ont signalé une amélioration notable des démangeaisons à la semaine 2.

Des événements indésirables liés au traitement se sont produits rarement avec le roflumilast (1,9 % contre 4,2 % avec le véhicule témoin), Matthew Zirwas, MD, de Dermatologists of Central States à Bexley, Ohio, rapportés ici lors du Symposium sur les maladies inflammatoires de la peau.

“Il s’agit d’une importante étude de phase II de huit semaines”, a déclaré Zirwas. « L’efficacité et l’innocuité de la mousse de roflumilast à 0,3 % pour la dermatite séborrhéique (inclus) améliorations de l’IGA (Investigator Global Assessment) qui étaient statistiquement significatives à la semaine 2 et ont continué à s’améliorer jusqu’à la semaine 8 avec un profil d’innocuité merveilleux, montrant de très faibles taux d’irritation , douleur locale, sensation de brûlure ou de picotement.”

Se concentrant dans les zones avec des glandes sébacées abondantes, les lésions de dermatite séborrhéique comprennent des plaques squameuses érythémateuses qui ont un aspect jaunâtre, huileux, humide ou gras, a noté Zirwa. La maladie peut avoir un impact négatif sur la qualité de vie, en particulier dans les formes graves de la maladie. Les traitements standard comprennent les antifongiques, les stéroïdes, les immunomodulateurs et les shampooings, qui procurent divers degrés de soulagement. Des options efficaces et sûres sont nécessaires, en particulier pour une utilisation à long terme, a-t-il déclaré.

Le roflumilast est un inhibiteur sélectif de la PDE4 à l’étude en tant que traitement non stéroïdien à prise unique quotidienne pour plusieurs affections dermatologiques, notamment la dermatite séborrhéique. Zirwas a rapporté les premiers résultats d’un essai de phase II pour évaluer l’innocuité et l’efficacité sur 8 semaines de la mousse de roflumilast 0,3 % chez les patients atteints de dermatite séborrhéique au moins modérée (IGA ≥ 3) avec une BSA ≤ 20 %.

Les chercheurs de l’essai multicentrique ont randomisé 226 patients selon un rapport 2:1 pour recevoir le roflumilast ou un véhicule témoin. Le critère d’évaluation principal était le succès de l’IGA à la semaine 8 (clair ou presque clair avec une amélioration de ≥ 2 par rapport à la ligne de base). Les critères d’évaluation secondaires comprenaient l’évaluation globale de l’érythème et de la desquamation et la modification de l’échelle d’évaluation numérique des pires démangeaisons (WI-NRS).

Plus de 90 % des patients de chaque groupe ont terminé l’étude. Moins de 2 % des patients ont arrêté en raison d’événements indésirables.

La population étudiée avait un âge moyen d’environ 45 ans avec une répartition équivalente entre les hommes et les femmes. La plupart des participants étaient blancs (82 %), tandis que 10 % étaient noirs. Les patients avaient une BSA moyenne de 3,2 % ; 93 % avaient un IGA initial de 3, 89 % un érythème modéré et 81 % un WI-NRS initial ≥4. Plus de 60% des patients avaient une atteinte faciale.

À la semaine 8, 35,5% des patients traités par roflumilast avaient des scores IGA de 0 (clair) contre 15,2% du groupe témoin. Environ 70 % des patients du groupe roflumilast avaient des cotes IGA claires ou presque claires, contre environ 40 % du groupe témoin (P<0,0001). Un nombre significativement plus élevé de patients du groupe roflumilast répondaient aux critères de réponse à la semaine 2 (P= 0,0033).

Les scores d’érythème différaient significativement à la semaine 2 (P= 0,0065) et a continué d’augmenter en faveur du roflumilast jusqu’à la semaine 8 (44,7% vs 21,2%, P= 0,0021). L’amélioration de la desquamation a atteint une signification statistique à la semaine 4 et a augmenté en faveur du roflumilast jusqu’à la semaine 8 (56,0 % contre 27,3 %, P=0,0003). Plus de deux fois plus de patients dans le bras roflumilast ont présenté une amélioration d’au moins 4 points du WI-NRS à la semaine 2 (52,8% vs 23,2%, P= 0,0007), et la différence s’est maintenue jusqu’à la semaine 8 (64,6 % contre 34,0 %, P<0,0007).

La variation de la BSA par rapport au départ était en moyenne de 66,6 % dans le bras roflumilast et de 28,5 % dans le groupe témoin. La modification de la BSA a été associée à une amélioration significative de la qualité de vie liée à la maladie à la semaine 4 (P= 0,0218), qui a été maintenu jusqu’à la semaine 8 (P=0,0380).

L’incidence des événements indésirables liés au traitement (EIT) était de 24 % dans le bras roflumilast et de 18,1 % dans le groupe témoin. Aucun des deux groupes n’a connu d’événements graves. Les EIAT les plus courants dans le bras roflumilast étaient la dermatite de contact, l’insomnie et la rhinopharyngite (1,9 % chacun).

Au cours d’une discussion qui a suivi la présentation, la modératrice de la session Emma Guttman-Yassky, MD, PhD, de la Icahn School of Medicine du Mount Sinai à New York, a noté que les patients avaient un score de démangeaison élevé, qui contrastait avec les perceptions selon lesquelles la dermatite séborrhéique est pas si démangeaisons.

“Il s’agissait principalement de démangeaisons du cuir chevelu, et c’est l’une des sous-analyses passionnantes que nous allons éventuellement faire, en essayant d’obtenir plus de données sur la dichotomie entre la maladie du cuir chevelu et la maladie du visage, car je suis d’accord que la maladie complètement faciale ne démange essentiellement pas. dans une large mesure », a déclaré Zirwas. “La maladie du cuir chevelu était très irritante, et ce sera l’une des analyses secondaires, en examinant cette dichotomie.”

Un membre non identifié de l’auditoire a posé des questions sur la fréquence des poussées de la maladie après l’arrêt du roflumilast. Notant que l’essai n’incluait pas de suivi prolongé, Zirwas a déclaré : “En tant que personne qui s’est occupée de ces patients, il n’y a vraiment eu aucune sorte de poussée par la suite. La majorité des patients sont passés aux traitements existants, mais je n’ai vraiment pas ‘ Je n’ai pas vu de torchage.”