Publié le 2024-02-29 10:32:00. Une nouvelle approche thérapeutique, administrée par voie nasale, offre un espoir prometteur dans la lutte contre le glioblastome, une forme agressive de cancer du cerveau, en stimulant le système immunitaire pour attaquer les cellules tumorales.
- Des chercheurs ont développé un traitement basé sur des sphères nanométriques délivrant un médicament directement aux cellules cancéreuses.
- L’administration se fait par gouttes nasales, permettant au médicament d’atteindre la tumeur via le nerf trijumeau.
- L’association de cette thérapie avec l’immunothérapie a permis une destruction complète des tumeurs chez des souris et une protection immunitaire à long terme.
Le glioblastome, la forme la plus courante de cancer cérébral primitif, est connu pour sa croissance rapide et sa résistance aux traitements. Un des principaux obstacles à son traitement réside dans le fait que ces tumeurs sont souvent considérées comme « froides », c’est-à-dire qu’elles ne déclenchent pas une réponse immunitaire naturelle suffisamment forte pour être combattues efficacement. Des équipes de recherche de la Washington University School of Medicine de St. Louis et de la Northwestern University (Illinois) ont donc exploré de nouvelles voies pour activer les défenses immunitaires contre ce cancer.
Leur travail s’est concentré sur la voie STING (Stimulator of Interferon Genes), un mécanisme clé de l’immunité innée. STING est activé lorsque les cellules détectent la présence d’ADN étranger, ce qui déclenche une cascade de signaux, notamment la production d’interférons, qui activent le système immunitaire pour attaquer les cellules anormales. Des médicaments capables d’activer STING ont déjà montré un potentiel pour sensibiliser le système immunitaire au glioblastome, mais leur dégradation rapide et la nécessité d’une injection directe dans la tumeur limitaient leur efficacité.
Pour surmonter ces limitations, les chercheurs ont mis au point des acides nucléiques sphériques (SNA), une nouvelle forme de chimiothérapie. Ces SNA encapsulent les médicaments activateurs de STING dans des sphères nanométriques qui les transportent directement aux cellules cancéreuses. Cette approche permet d’améliorer la stabilité du médicament, d’augmenter son efficacité et de cibler plus précisément la tumeur. Les SNA ont été conçus pour activer le mécanisme de détection de l’ADN étranger et déclencher les défenses immunitaires, aidant ainsi les cellules immunitaires locales à identifier et à attaquer les cellules tumorales.
L’administration de ces SNA se fait de manière innovante par voie nasale. Les chercheurs ont suivi leur trajet en temps réel et ont constaté qu’ils migrent le long du nerf trijumeau, le principal nerf reliant les structures faciales au cerveau, pour atteindre la zone tumorale. Cette méthode d’administration présente l’avantage d’éviter une intervention chirurgicale invasive et de réduire potentiellement les effets secondaires en limitant la diffusion du médicament dans le reste du corps.
Les résultats de l’étude sont particulièrement encourageants. L’effet immunitaire a été observé à la fois dans les cellules immunitaires situées à l’intérieur de la tumeur et dans ses environs, ainsi que dans les ganglions lymphatiques. De plus, les particules ne se sont pas propagées de manière significative au-delà du cerveau, ce qui suggère une réduction des effets indésirables souvent associés aux thérapies immunostimulantes. En combinant la thérapie intranasale avec des médicaments stimulant l’activation des lymphocytes T – des cellules essentielles à la destruction des cellules cancéreuses – les chercheurs ont observé une destruction complète des tumeurs après une ou deux administrations, ainsi qu’une protection immunitaire à long terme chez les souris.
Il est important de noter que l’activation de la voie STING à elle seule ne suffit pas toujours à vaincre le cancer. Les cellules cancéreuses peuvent développer des mécanismes pour bloquer la réponse immunitaire. C’est pourquoi l’association avec des traitements stimulant les lymphocytes T semble cruciale pour le succès de cette nouvelle approche thérapeutique.