Publié le 23 décembre 2025 00:51:00. Des chercheurs japonais ont mis au point une nouvelle approche thérapeutique prometteuse pour les maladies auto-immunes et allergiques, basée sur des vésicules extracellulaires capables de moduler spécifiquement la réponse immunitaire et d’induire une tolérance ciblée.
- Une nouvelle classe de vésicules extracellulaires (VE) a été conçue pour activer des cellules T régulatrices (Tregs) spécifiques à un antigène, des acteurs clés de la suppression des réactions immunitaires excessives.
- Cette technologie, développée par l’Université de Kanazawa, pourrait permettre de cibler plus précisément les maladies auto-immunes et allergiques, en évitant les effets secondaires des traitements immunosuppresseurs actuels.
- L’efficacité de cette approche a été démontrée in vitro et in vivo, notamment grâce à une combinaison avec un inhibiteur de mTOR, la rapamycine.
Les maladies auto-immunes, qui affectent des centaines de millions de personnes dans le monde, surviennent lorsque le système immunitaire attaque par erreur les propres tissus de l’organisme. Les traitements actuels, basés sur une immunosuppression généralisée à l’aide de stéroïdes ou d’immunosuppresseurs, présentent des effets secondaires importants en affaiblissant l’immunité protectrice et en augmentant la vulnérabilité aux infections. L’objectif de nombreux chercheurs est donc de développer des thérapies capables de supprimer les réponses immunitaires uniquement envers les antigènes responsables de la maladie, un concept connu sous le nom de « tolérance immunitaire spécifique à l’antigène ».
Les cellules T régulatrices (Tregs) jouent un rôle naturel dans le maintien de cette tolérance immunitaire. Cependant, induire des Tregs spécifiques à un antigène de manière sûre et efficace in vivo s’est avéré un défi majeur. Pour surmonter cet obstacle, une équipe de l’Institut des sciences de la vie nano (NanoLSI) et de la Faculté de médecine de l’Université de Kanazawa, dirigée par Shota Imai, Tomoyoshi Yamano et Rikinari Hanayama, a conçu des « vésicules extracellulaires présentatrices d’antigène » (AP-EVs-Treg). Ces vésicules présentent à leur surface des complexes peptide-CMH de classe II (pMHCII) permettant la reconnaissance par les lymphocytes T spécifiques de l’antigène, ainsi que les cytokines interleukine-2 (IL-2) et facteur de croissance transformant-β (TGF-β), essentielles à la différenciation des Tregs.
Les résultats des expériences in vitro sont encourageants. Les AP-EV ont efficacement induit la différenciation et l’expansion des Tregs Foxp3⁺ lorsqu’elles ont été mises en culture avec des cellules T CD4⁺ naïves provenant de souris transgéniques. Ces Tregs induits exprimaient des niveaux élevés de molécules suppressives telles que CTLA-4, PD-L1 et LAG-3, et inhibaient la prolifération d’autres cellules T de manière dose-dépendante, démontrant ainsi une forte capacité suppressive.
De plus, les AP-EV peuvent être adaptées pour charger différents antigènes liés à des maladies spécifiques, comme les peptides MOG associés à la sclérose en plaques, ouvrant la voie à l’induction de Tregs spécifiques à la pathologie auto-immune concernée.
Dans les modèles animaux, les AP-EV ont activé sélectivement les cellules T CD4⁺ spécifiques de l’antigène en fonction de leur spécificité pMHCII. L’induction de Foxp3 a cependant nécessité l’administration concomitante de rapamycine, un inhibiteur de mTOR connu pour favoriser la différenciation des Tregs. La combinaison d’AP-EV et de rapamycine a significativement augmenté la génération de Tregs spécifiques de l’antigène in vivo, révélant un mécanisme synergique prometteur pour restaurer la tolérance immunitaire dans des conditions physiologiques.
Contrairement aux systèmes tolérogènes basés sur l’ARN messager ou les nanoparticules, les vésicules extracellulaires sont d’origine naturelle, hautement biocompatibles et capables de présenter simultanément plusieurs molécules fonctionnelles avec une faible immunogénicité. La modularité de la conception AP-EV permet d’ajuster la spécificité de l’antigène et les signaux immunorégulateurs, ouvrant ainsi la porte à de futures applications dans le traitement des maladies auto-immunes et allergiques.
Source: Institut des sciences de la vie nano (NanoLSI), Université de Kanazawa
Référence de la publication : DOI: 10.1080/10717544.2025.2586305
