Publié le 2024-05-03 10:32:00. Des chercheurs ont développé un nouvel outil prédictif pour évaluer le risque de métastases cérébrales chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules de stade III, ouvrant la voie à une meilleure personnalisation des traitements.
- Un modèle de nomogramme dynamique intègre des facteurs cliniques, biologiques et immunitaires pour prédire le risque de métastases cérébrales.
- L’expression d’ALC (lymphocytes absolus) apparaît comme un facteur protecteur, tandis que le traitement d’entretien immunitaire améliore la survie.
- Ce nouvel outil pourrait permettre d’identifier les patients qui bénéficieraient le plus d’une prophylaxie crânienne par irradiation (PCI).
Une nouvelle étude a permis de valider un modèle prédictif innovant pour évaluer le risque de métastases cérébrales (BM) chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade III, recevant une chimiothérapie et une radiothérapie (CCRT) définitives. Ce modèle, basé sur un nomogramme dynamique, prend en compte un ensemble de caractéristiques cliniques, biologiques et immunitaires, offrant ainsi une approche plus complète et personnalisée de l’évaluation du risque.
Les chercheurs ont intégré des données telles que le sexe, l’histologie du cancer, le statut du gène EGFR, les niveaux de CEA (antigène carcino-embryonnaire) et de NSE (énolase neuronale spécifique), ainsi que des biomarqueurs immunitaires comme l’expression d’ALC et de PD-L1. Les résultats démontrent une bonne capacité de discrimination et d’étalonnage, avec une aire sous la courbe ROC (AUC) de 0,813 dans la cohorte d’entraînement et de 0,775 dans la cohorte de validation. Une valeur seuil de 393,79 permet de distinguer significativement les patients à haut risque de ceux à faible risque (p= 0,034).
L’étude met en évidence le rôle protecteur de l’ALC (HR = 0,141, IC à 95%: 0,015–0,941, p= 0,067) et l’efficacité du traitement d’entretien immunitaire (p= 0,017) dans la réduction du risque de métastases cérébrales. Ces résultats soulignent l’importance cruciale du statut immunitaire du patient dans le développement de ces métastases.
Les mutations du gène EGFR, fréquemment observées dans le CPNPC, jouent un rôle important dans la progression de la maladie. Selon des études antérieures Breindel JL, Haskins JW, Cowell EP, et al. et Li H, Tong F, Meng R, et al., ces mutations activent des voies de signalisation favorisant la prolifération cellulaire, l’invasion et la migration des cellules tumorales. De plus, les cellules tumorales porteuses de mutations EGFR ont une plus grande propension à traverser la barrière hémato-encéphalique, augmentant ainsi le risque de métastases cérébrales. L’angiogenèse favorisée par ces mutations et l’augmentation de la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique facilitent la dissémination des cellules tumorales au cerveau.
Le taux de LDH (lactate déshydrogénase), une enzyme clé du métabolisme cellulaire, est également un indicateur important. Des niveaux élevés de LDH sont associés à une charge tumorale accrue et à une invasivité accrue Claps G, Faouzi S, Quidville V, et al.. Il favorise l’adaptation des cellules tumorales aux environnements hypoxiques, améliorant leur survie et leur potentiel métastatique Xia Y, Li W, Li Y, et al., Pereira-Veiga T, Schneegans S, Pantel K, Wikman H. et Brewster R, Purington N, Henry S, Wood D, Ganjoo K, Bui N..
Cette étude se distingue des précédentes par son approche multidimensionnelle, intégrant des facteurs cliniques, biologiques, immunitaires et thérapeutiques. Alors que des études antérieures, comme celle de Zhang F, Zheng W, Ying L, et al., se sont concentrées sur un nombre limité de facteurs prédictifs, le modèle développé ici offre une évaluation plus globale et précise du risque de métastases cérébrales.
Les chercheurs soulignent que les patients de stade III, ayant bénéficié d’une CCRT suivie d’une thérapie par la consolidation immunitaire, présentent une survie globale médiane significativement plus longue (47,5 mois) et un taux de survie à 5 ans plus élevé (42,9%) Spigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, et al.. Dans ce contexte, l’identification des patients à haut risque permettrait de cibler plus efficacement la prophylaxie crânienne par irradiation (PCI), tout en évitant des traitements inutiles chez les patients à faible risque.
L’étude présente certaines limites, notamment sa conception rétrospective monocentrique et la taille relativement réduite de l’échantillon. De futures études prospectives, multicentriques et à plus grande échelle sont nécessaires pour valider la fiabilité et la stabilité du modèle. De plus, l’étude n’a pas inclus l’analyse des réarrangements ALK en raison du faible nombre de patients porteurs de cette altération. Enfin, l’intégration de marqueurs moléculaires supplémentaires, tels que l’ADN tumoral circulant (CTDNA) et la charge de mutation tumorale (TMB), pourrait améliorer encore la précision du modèle Wu J, Liu Z, Huang T, et al..