Publié le 17 décembre 2025 19:02:00. Des chercheurs ont identifié une petite molécule d’ARN, jusqu’alors sous-estimée, qui régule la production de cholestérol et pourrait ouvrir de nouvelles voies thérapeutiques pour lutter contre les maladies cardiovasculaires. Cette découverte, issue de travaux menés à l’UC Riverside, cible un mécanisme fondamental dans le développement de l’athérosclérose.
- Une molécule d’ARN, nommée tsRNA-Glu-CTC, influence directement la production de cholestérol dans le foie.
- Cette molécule active une protéine clé, SREBP2, qui stimule la synthèse du cholestérol.
- Des tests sur des souris ont montré qu’en bloquant cette molécule, on peut réduire le taux de cholestérol et l’athérosclérose.
L’étude, publiée dans la revue Communications Nature, révèle un lien direct entre tsRNA-Glu-CTC et la protéine SREBP2 (Sterol Regulatory Element-Binding Protein 2), considérée comme le principal régulateur de la production de cholestérol. Les chercheurs ont utilisé une technologie de séquençage innovante, PANDORA-seq, développée à l’UC Riverside, pour détecter ces types cachés de petits ARN dans le foie, l’organe central du métabolisme du cholestérol.
« Nous avons constaté que lorsque les niveaux d’ARNt-Glu-CTC augmentent, cela stimule l’activité de SREBP2, ce qui active les gènes qui synthétisent le cholestérol », explique Changcheng Zhou, professeur de sciences biomédicales à l’École de médecine UCR et auteur principal de l’étude. Ce mécanisme contribue directement à l’augmentation du taux de cholestérol et accroît le risque d’athérosclérose, une maladie caractérisée par l’accumulation de plaques dans les artères.
L’athérosclérose, une affection fréquente et potentiellement grave, est causée par le dépôt progressif de substances telles que le cholestérol et les graisses sur les parois des artères, réduisant ainsi le flux sanguin vers les organes vitaux. Selon les National Institutes of Health, environ 50 % des Américains âgés de 45 à 84 ans sont atteints d’athérosclérose non diagnostiquée.
Dans leurs expériences sur des modèles murins, les chercheurs ont utilisé un oligonucléotide antisens (ASO) – une molécule génétique conçue pour bloquer l’ARN – pour diminuer les niveaux de tsRNA-Glu-CTC. Cette approche a permis de réduire le cholestérol et d’atténuer la progression de l’athérosclérose chez les souris. Le professeur Zhou souligne que cette méthode présente un avantage significatif par rapport aux traitements actuels contre le cholestérol, comme les statines, qui agissent à un stade ultérieur du processus métabolique.
« En ciblant la molécule qui initie l’augmentation de la production de cholestérol, il pourrait être possible d’obtenir une régulation plus fondamentale et précoce du processus », précise-t-il. L’équipe de Zhou a également observé que la forme naturelle et chimiquement modifiée de l’ARNt-Glu-CTC était plus efficace pour réguler le cholestérol que les versions synthétiques, une découverte qui pourrait orienter le développement de futurs médicaments.
Bien que les travaux initiaux aient été réalisés sur des souris, les chercheurs ont constaté une forte pertinence pour l’homme. L’analyse d’échantillons sanguins humains a révélé que les individus présentant des taux élevés de tsRNA-Glu-CTC avaient tendance à avoir un taux de cholestérol plus élevé, suggérant que ce mécanisme de régulation est également actif chez l’humain.
« Notre étude apporte la première preuve qu’un ARNt peut influencer directement le métabolisme du cholestérol et les maladies cardiaques, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives pour la prévention des événements cardiovasculaires », conclut le professeur Zhou.
Cette recherche a été menée en collaboration avec des scientifiques de l’École de médecine de l’Université de l’Utah, de l’Institut de technologie de New York, de l’Université du Nevada, École de médecine de Reno, et de l’Université d’État de New York à Albany.
Le financement de cette étude a été assuré en partie par des subventions des National Institutes of Health.
Source: UC Riverside
