CYP2C9

Publié le 2024-02-29 14:35:00. L’adaptation posologique de la warfarine, un anticoagulant courant, peut bénéficier d’une approche personnalisée basée sur l’analyse génétique, mais l’efficacité et le rapport coût-bénéfice de cette stratégie restent sujets à débat, comme le montrent plusieurs études récentes.

• Plusieurs essais cliniques ont évalué l’intérêt d’un dosage de warfarine guidé par le génotype, notamment chez les patients d’origine asiatique.
• La stabilité des ratios normalisés internationaux (RNI) sous warfarine à long terme est un enjeu majeur pour prévenir les complications hémorragiques ou thromboemboliques.
• Des facteurs tels que l’âge, le sexe, l’état nutritionnel et les interactions médicamenteuses peuvent influencer la réponse à la warfarine.

La warfarine, un médicament largement prescrit pour prévenir les caillots sanguins, nécessite une surveillance régulière des RNI afin d’ajuster la posologie et maintenir un équilibre délicat entre efficacité et sécurité. Cependant, la réponse à la warfarine est très variable d’un individu à l’autre, en raison de facteurs génétiques et environnementaux. Plusieurs études se sont donc penchées sur la possibilité d’optimiser le dosage de ce médicament en tenant compte du profil génétique des patients.

Une recherche menée par Syn et collègues (2018) a comparé une approche de dosage guidée par le génotype à une approche traditionnelle chez des patients d’origine asiatique. Les résultats suggèrent que l’adaptation posologique basée sur l’analyse génétique pourrait améliorer le contrôle de l’anticoagulation. De même, une étude publiée en 2017 par Gage et ses collaborateurs a examiné l’impact du dosage de warfarine guidé par le génotype sur les événements cliniques chez des patients subissant une arthroplastie de la hanche ou du genou. D’autres travaux, comme ceux de Guo et al. (2020) sur des adultes chinois, confirment l’intérêt potentiel de cette approche personnalisée.

Cependant, les résultats ne sont pas toujours concordants. Des essais cliniques plus vastes, tels que ceux menés par Pirmohamed et al. (2013) et Kimmel et al. (2013), n’ont pas démontré de bénéfice clinique significatif du dosage guidé par le génotype par rapport aux soins standard. Ces divergences pourraient s’expliquer par des différences dans les populations étudiées, les algorithmes pharmacogénétiques utilisés ou les critères d’évaluation. Il est également important de noter que la variabilité interethnique dans la réponse à la warfarine est bien documentée (Lee et coll., 2006), ce qui souligne la nécessité d’adapter les stratégies de dosage en fonction de l’origine ethnique des patients.

Au-delà des facteurs génétiques, d’autres éléments peuvent influencer l’efficacité et la sécurité de la warfarine. Pokorney et collègues (2016) ont mis en évidence la stabilité des RNI chez les patients sous traitement à long terme, soulignant l’importance d’un suivi régulier. Des études récentes (Lee et coll., 2023) ont également montré des différences de traitement anticoagulant oral entre les hommes et les femmes. De plus, des événements indésirables peuvent affecter la prescription de warfarine (Choudhry et al., 2006), et l’état nutritionnel des patients, en particulier après un accident vasculaire cérébral (Huppertz et coll., 2021; Krishnaswamy, 1978), peut influencer le métabolisme du médicament (Wesley et coll., 2019; Petersson et coll., 2024). Enfin, les interactions médicamenteuses avec les anticoagulants oraux directs doivent être prises en compte (Stöllberger et coll., 2023).

En termes de rentabilité, des analyses menées au Royaume-Uni et en Suède (Verhoef et coll., 2016) suggèrent que le dosage de warfarine guidé par la pharmacogénétique pourrait être rentable dans certaines situations. Cependant, d’autres études (Patrick et coll., 2009) ont remis en question ces conclusions. Il est donc essentiel de prendre en compte le contexte clinique et économique spécifique avant de recommander une approche de dosage basée sur l’analyse génétique. La recherche continue, notamment sur le rôle des polymorphismes du gène CYP4F2 (Sun et coll., 2016), permettra d’affiner les stratégies de dosage et d’améliorer la prise en charge des patients sous warfarine. Il convient également de considérer les indications et comorbidités spécifiques pour lesquelles la warfarine peut rester le traitement anticoagulant préféré (Wadsworth et coll., 2021).

Références :

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• Gage, BF et coll. (2017). Effet de l’administration de warfarine guidée par génotype sur les événements cliniques et le contrôle de l’anticoagulation chez les patients subissant une arthroplastie de la hanche ou du genou : l’essai clinique randomisé GIFT. JAMA 3181115-1124.
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