Analyse en sous-groupe du dosage guidé par génotype par rapport au dosage traditionnel de warfarine chez des patients asiatiques issus d’un essai randomisé ouvert

Publié le 2024-02-29 14:35:00. L’adaptation posologique de la warfarine, un anticoagulant courant, peut bénéficier d’une approche personnalisée basée sur l’analyse génétique, mais l’efficacité et le rapport coût-bénéfice de cette stratégie restent sujets à débat, comme le montrent plusieurs études récentes.

• Plusieurs essais cliniques ont évalué l’intérêt d’un dosage de warfarine guidé par le génotype, notamment chez les patients d’origine asiatique.
• La stabilité des ratios normalisés internationaux (RNI) sous warfarine à long terme est un enjeu majeur pour prévenir les complications hémorragiques ou thromboemboliques.
• Des facteurs tels que l’âge, le sexe, l’état nutritionnel et les interactions médicamenteuses peuvent influencer la réponse à la warfarine.

La warfarine, un médicament largement prescrit pour prévenir les caillots sanguins, nécessite une surveillance régulière des RNI afin d’ajuster la posologie et maintenir un équilibre délicat entre efficacité et sécurité. Cependant, la réponse à la warfarine est très variable d’un individu à l’autre, en raison de facteurs génétiques et environnementaux. Plusieurs études se sont donc penchées sur la possibilité d’optimiser le dosage de ce médicament en tenant compte du profil génétique des patients.

Une recherche menée par Syn et collègues (2018) a comparé une approche de dosage guidée par le génotype à une approche traditionnelle chez des patients d’origine asiatique. Les résultats suggèrent que l’adaptation posologique basée sur l’analyse génétique pourrait améliorer le contrôle de l’anticoagulation. De même, une étude publiée en 2017 par Gage et ses collaborateurs a examiné l’impact du dosage de warfarine guidé par le génotype sur les événements cliniques chez des patients subissant une arthroplastie de la hanche ou du genou. D’autres travaux, comme ceux de Guo et al. (2020) sur des adultes chinois, confirment l’intérêt potentiel de cette approche personnalisée.

Cependant, les résultats ne sont pas toujours concordants. Des essais cliniques plus vastes, tels que ceux menés par Pirmohamed et al. (2013) et Kimmel et al. (2013), n’ont pas démontré de bénéfice clinique significatif du dosage guidé par le génotype par rapport aux soins standard. Ces divergences pourraient s’expliquer par des différences dans les populations étudiées, les algorithmes pharmacogénétiques utilisés ou les critères d’évaluation. Il est également important de noter que la variabilité interethnique dans la réponse à la warfarine est bien documentée (Lee et coll., 2006), ce qui souligne la nécessité d’adapter les stratégies de dosage en fonction de l’origine ethnique des patients.

Au-delà des facteurs génétiques, d’autres éléments peuvent influencer l’efficacité et la sécurité de la warfarine. Pokorney et collègues (2016) ont mis en évidence la stabilité des RNI chez les patients sous traitement à long terme, soulignant l’importance d’un suivi régulier. Des études récentes (Lee et coll., 2023) ont également montré des différences de traitement anticoagulant oral entre les hommes et les femmes. De plus, des événements indésirables peuvent affecter la prescription de warfarine (Choudhry et al., 2006), et l’état nutritionnel des patients, en particulier après un accident vasculaire cérébral (Huppertz et coll., 2021; Krishnaswamy, 1978), peut influencer le métabolisme du médicament (Wesley et coll., 2019; Petersson et coll., 2024). Enfin, les interactions médicamenteuses avec les anticoagulants oraux directs doivent être prises en compte (Stöllberger et coll., 2023).

En termes de rentabilité, des analyses menées au Royaume-Uni et en Suède (Verhoef et coll., 2016) suggèrent que le dosage de warfarine guidé par la pharmacogénétique pourrait être rentable dans certaines situations. Cependant, d’autres études (Patrick et coll., 2009) ont remis en question ces conclusions. Il est donc essentiel de prendre en compte le contexte clinique et économique spécifique avant de recommander une approche de dosage basée sur l’analyse génétique. La recherche continue, notamment sur le rôle des polymorphismes du gène CYP4F2 (Sun et coll., 2016), permettra d’affiner les stratégies de dosage et d’améliorer la prise en charge des patients sous warfarine. Il convient également de considérer les indications et comorbidités spécifiques pour lesquelles la warfarine peut rester le traitement anticoagulant préféré (Wadsworth et coll., 2021).

Références :

• Syn, T.-N.-L. et coll. (2018). Dosage clinique guidé par génotype versus traditionnel de warfarine chez les patients d’origine asiatique : un essai contrôlé randomisé. BMC Med. 16104.
• Pokorney, SD et coll. (2016). Stabilité des ratios normalisés internationaux chez les patients prenant un traitement à long terme par la warfarine. JAMA 316661-663.
• Johnson, JA & Cavallari, LH (2015). Pharmacogénétique de la warfarine. Tendances. Cardiovasculaire. Médical 2533-41.
• Anderson, JL et coll. (2012). Un essai randomisé et d’efficacité clinique comparant deux algorithmes pharmacogénétiques et des soins standard pour individualiser le dosage de la warfarine (CoumaGen-II). Circulation 1251997-2005.
• Pirmohamed, M. et al. (2013). Un essai randomisé de dosage de warfarine guidé par le génotype. N. Engl. J.Méd. 3692294-2303.
• Kimmel, SE et coll. (2013). Un algorithme pharmacogénétique versus un algorithme clinique pour le dosage de la warfarine. N. Engl. J.Méd. 3692283-2293.
• Gage, BF et coll. (2017). Effet de l’administration de warfarine guidée par génotype sur les événements cliniques et le contrôle de l’anticoagulation chez les patients subissant une arthroplastie de la hanche ou du genou : l’essai clinique randomisé GIFT. JAMA 3181115-1124.
• Guo, C. et coll. (2020). Dosage guidé par génotype de warfarine chez les adultes chinois : un essai clinique randomisé multicentrique. Cir. Par. Exactement avec 13e002602.
• Zhu, Y., Xu, C. et Liu, J. (2020). Essai contrôlé randomisé d’anticoagulation par warfarine guidée par génotype chez des patients âgés chinois atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire. J. Clin. Pharma. Là. 451466-1473.
• Rosendal, FR, Cannegy, SC, of derive, FJ & Brite, E. (1993). Une méthode pour déterminer le traitement anticoagulant optimal intensément ou oral. Thromb. Hémost. 69236-239.
• Lee, SC et coll. (2006). La variabilité interethnique des besoins d’entretien en warfarine s’explique par le génotype VKORC1 dans une population asiatique. Clin. Pharmacol. Là. 79197-205.
• Lee, KK et coll. (2023). Différences sexuelles dans le traitement anticoagulant oral chez les patients hospitalisés pour fibrillation auriculaire : une étude de cohorte nationale. JAMA 12e027211.
• Choudhry, NK et al. (2006). Impact des événements indésirables sur la prescription de warfarine chez les patients atteints de fibrillation auriculaire : analyse par paires appariées. BMJ 332141-145.
• Collaboration, CT (2020). Gestionnaire de révision 5 (RevMan 5). La Collaboration Cochrane.
• Lurie, A. et al. (2021). Prévalence du thrombus auriculaire gauche chez les patients anticoagulés atteints de fibrillation auriculaire. J. Coll. Cardiol. 772875-2886.
• Kamran, H. et coll. (2021). Thérapie antiplaquettaire orale après le syndrome coronarien aigu : une revue. JAMA 3251545-1555.
• Eikelboom, JW & Hirsh, J. (2007). Thérapie combinée antiplaquettaire et anticoagulante : avantages et risques cliniques. J. Thromb. Hémost. 5(Supplément 1), 255-263.
• van den Berg-Emons, H., Bussmann, J., Balk, A., Keijzer-Oster, D. & Stam, H. (2001). Niveau d’activités associées à la mobilité au cours de la vie quotidienne chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive chronique, mesuré avec un « moniteur d’activité ». Phys. Là. 811502-1511.
• Walsh, K., Roberts, J. et Bennett, G. (1999). Mobilité chez les personnes âgées. Gérodontologie 1669-74.
• Cadel, L. et coll. (2023). Interventions d’autogestion des médicaments pour les personnes ayant subi un AVC : un examen de la portée. PLoS UN 18e0285483.
• Stöllberger, C., Schneider, B. et Finsterer, J. (2023). Interactions médicamenteuses avec des anticoagulants oraux directs pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux ischémiques et des embolies dans la fibrillation auriculaire : une revue narrative des événements indésirables. Expert. Le révérend Clin. Pharmacol. 16313-328.
• Huppertz, V. et coll. (2021). Altération de l’état nutritionnel après un AVC, de la phase hyperaiguë à la phase chronique : une revue systématique et une méta-analyse. Devant. Neurol. 12780080.
• Krishnaswamy, K. (1978). Métabolisme des médicaments et pharmacocinétique dans la malnutrition. Clin. Pharmacokinet. 3216-240.
• Wesley, UV, Bhute, VJ, Hatcher, JF, Palecek, SP & Dempsey, RJ (2019). Altérations métaboliques locales et systémiques dans le cerveau, le plasma et le foie de rats en réponse au vieillissement et à un accident vasculaire cérébral ischémique, détectées par spectroscopie de résonance magnétique nucléaire (RMN). Neurochimie. Int. 127113-124.
• Petersson, JN et coll. (2024). Démêler les changements métaboliques après un AVC : aperçus d’une analyse métabolomique urinaire. Métabolites 14145.
• Carnicelli, AP et coll. (2022). Anticoagulants oraux directs par rapport à la warfarine chez les patients atteints de fibrillation auriculaire : méta-analyses en réseau au niveau des patients d’essais cliniques randomisés avec tests d’interaction par âge et sexe. Circulation 145242-255.
• Wadsworth, D. et coll. (2021). Un examen des indications et des comorbidités dans lesquelles la warfarine peut être l’anticoagulant oral préféré. J. Clin. Pharma. Là. 46560-570.
• Verhoef, TI et al. (2016). Rentabilité du dosage de warfarine guidé par la pharmacogénétique au Royaume-Uni et en Suède. Pharmacogénomique J. 16478-484.
• Patrick, AR, Avorn, J. & Choudhry, NK (2009). Rentabilité du dosage de warfarine guidé par génotype pour les patients atteints de fibrillation auriculaire. Circulation Cardiovasculaire. Qual. Résultats 2429-436.
• Sun, X., Yu, WY, Ma, WL, Huang, LH & Yang, GP (2016). Impact des polymorphismes du gène CYP4F2 sur la dose d’entretien de warfarine : une revue systématique et une méta-analyse. Bioméde. représentant 4498-506.