dysbiose

Publié le 28 novembre 2025 à 15h23. Une nouvelle revue scientifique met en lumière le rôle crucial du microbiome intestinal dans le développement de l’obésité, du syndrome métabolique et du cancer colorectal, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies de prévention et de traitement.

• Le microbiome intestinal agit à la fois comme un biomarqueur et une cible thérapeutique potentielle pour ces maladies.
• Des analyses récentes révèlent des liens spécifiques entre la composition microbienne et le risque de cancer colorectal, ainsi que les phénotypes d’obésité.
• Les chercheurs explorent des approches innovantes, telles que la transplantation de microbiote fécal et les thérapies par bactériophages, pour restaurer l’équilibre intestinal et améliorer la santé métabolique.

L’obésité, le syndrome métabolique et le cancer colorectal (CCR) représentent des défis majeurs de santé publique aux États-Unis. Selon les estimations actuelles, 40 % des adultes américains sont obèses, ce qui augmente considérablement leur risque de maladies cardiovasculaires, de diabète de type 2 et de cancer. Le CCR, deuxième cause de décès par cancer dans le pays, est fortement influencé par les facteurs alimentaires et le mode de vie. Ces pathologies engendrent des coûts de santé considérables et soulignent l’urgence de développer des stratégies de prévention et de prise en charge efficaces.

Le microbiome intestinal, cet ensemble complexe de bactéries, d’archées, de champignons et de virus qui colonisent le tube digestif, joue un rôle essentiel dans le métabolisme, l’immunité et la carcinogenèse. Un déséquilibre de cette flore intestinale, appelé dysbiose, est fréquemment observé chez les personnes souffrant d’obésité, de maladies chroniques inflammatoires et de résistance à l’insuline. Des études de suivi, comme celles menées auprès des infirmières et des professionnels de la santé, ont identifié des signatures microbiennes spécifiques corrélées au risque de CCR et aux caractéristiques de l’obésité. L’Enquête nationale sur la santé et la nutrition (NHANES) a également confirmé l’importance de la composition microbienne intestinale dans la santé métabolique.

Les analyses métagénomiques ont révélé que le microbiome intestinal des personnes obèses possède une capacité métabolique accrue à extraire de l’énergie des polysaccharides complexes, autrement indigestes. Cependant, en raison de la grande variabilité des microbiomes humains en fonction de l’alimentation, de l’origine ethnique et de la situation géographique, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour identifier des modèles microbiens universels ou spécifiques à certaines populations, liés à l’obésité.

Les métabolites produits par les micro-organismes, en particulier les acides gras à chaîne courte (AGCC) tels que le butyrate, l’acétate et le propionate, sont impliqués dans la régulation de la santé métabolique. Ces AGCC améliorent la fonction de barrière intestinale, modulent l’appétit et influencent la sensibilité à l’insuline en agissant sur des récepteurs couplés aux protéines G. Des altérations des profils d’AGCC sont associées à la lipogenèse et à une détérioration de l’intégrité de la barrière intestinale.

La dysbiose microbienne favorise l’endotoxémie en augmentant la présence de bactéries pathogènes à Gram négatif et les taux de lipopolysaccharides (LPS) circulants. Cette augmentation de LPS active la signalisation du récepteur Toll-like 4 (TLR4), ce qui contribue à la résistance à l’insuline dans les tissus adipeux et hépatiques. L’activation chronique du LPS, des TLR, de la flagelline, de la protéine kinase activée par un mitogène (MAPK) et du facteur nucléaire kappa-light-chain-enhancer des cellules B activées (NF-κB) stimule la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires, créant un microenvironnement propice au développement tumoral.

Parallèlement, certains métabolites microbiens, notamment le butyrate, agissent comme des inhibiteurs de l’histone désacétylase (HDAC), modulant ainsi l’expression des gènes. Des études ont également montré que certains métabolites peuvent avoir un double rôle, à la fois protecteur et promoteur de la mutagenèse. Par exemple, le butyrate favorise l’apoptose des cellules cancéreuses et renforce l’intégrité de la barrière épithéliale, tandis que la colibactine, produite par certaines espèces d’Escherichia coli, peut provoquer des cassures de brins d’ADN et favoriser la mutagenèse.

Des études récentes aux États-Unis ont combiné la métagénomique, la métabolomique et la transcriptomique pour mieux comprendre le rôle des voies microbiennes fonctionnelles et de la composition taxonomique dans diverses maladies. Ces approches multi-omiques ont permis de développer des outils de diagnostic basés sur le microbiome et des stratégies de prévention personnalisées. Les chercheurs ont même combiné les dossiers médicaux électroniques avec des données multi-omiques pour prédire le risque de maladie, transformant ainsi les approches de dépistage et de prévention.

Outre la composition microbienne et la génétique de l’hôte, des facteurs environnementaux tels que la pollution atmosphérique, ainsi que l’alimentation, les habitudes tabagiques, les habitudes de sommeil, l’activité physique et d’autres aspects du mode de vie influencent significativement le microbiome et les mécanismes pathologiques associés. Une compréhension approfondie de ces facteurs de modulation permettra aux chercheurs et aux cliniciens de concevoir des stratégies de prévention plus efficaces, basées sur la science du microbiome et la santé environnementale.

L’épidémiologie pathologique moléculaire (EPM) est un cadre d’étude intégré qui combine la pathologie moléculaire avec des approches épidémiologiques et bioinformatiques pour comprendre l’hétérogénéité des maladies, en tenant compte des interactions entre le mode de vie, les facteurs environnementaux et génétiques. L’EPM a déjà été utilisée dans des études sur le cancer gastro-intestinal et colorectal pour étudier l’influence des signatures microbiennes, des marqueurs immunitaires et des profils mutationnels sur l’évolution de la maladie et la réponse thérapeutique.

Le profilage du microbiome à partir d’échantillons de selles est un outil de diagnostic prometteur pour la détection précoce du CCR, notamment grâce à la recherche de Fusobacterium nucleatum, de Escherichia coli producteur de colibactine et de Bacteroides fragilis entérotoxinogène. L’intégration de marqueurs microbiens aux tests immunochimiques fécaux (FIT) a permis d’améliorer significativement le diagnostic du CCR à un stade précoce.

Des études cliniques ont montré que l’utilisation de souches probiotiques spécifiques, notamment des espèces de Bifidobacterium et de Lactobacillus, peut améliorer la sensibilité à l’insuline et réduire l’inflammation associée à l’obésité et au syndrome métabolique. L’inuline et l’amidon résistant sont des prébiotiques qui favorisent la croissance de taxons bénéfiques, notamment ceux qui sécrètent du butyrate, un métabolite aux propriétés anticancérigènes.

La transplantation de microbiote fécal (TMF) est une approche thérapeutique prometteuse pour restaurer l’équilibre intestinal. Récemment, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé pour la première fois un traitement thérapeutique basé sur le microbiote, RBX2660 (Rebyota®), pour prévenir les récidives d’infection à Clostridium difficile.

Les chercheurs évaluent actuellement la sécurité et l’efficacité de probiotiques conçus pour traiter l’oncologie et les troubles métaboliques. Des études précliniques suggèrent également le potentiel de la thérapie par bactériophages ciblant les taxons associés au CCR, tels que Fusobacterium nucleatum.

Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour traduire les thérapies basées sur le microbiote en applications cliniques et de santé publique. Le manque de méthodologies standardisées dans la recherche sur le microbiome limite la reproductibilité et la comparabilité des études. Pour surmonter ces défis, des initiatives telles que le National Microbiome Data Collaborative ont été lancées pour harmoniser les normes de données, ce qui pourrait accélérer la traduction des découvertes en milieu clinique.

À l’avenir, des études de cohortes longitudinales à grande échelle devront intégrer des données sur le microbiome, l’alimentation et le mode de vie pour mieux comprendre les relations temporelles entre ces facteurs. Le développement d’algorithmes cliniques intégrant des caractéristiques du microbiome sera également essentiel pour valider ces approches auprès de diverses populations américaines. Les technologies avancées, telles que l’intelligence artificielle (IA) et les modèles d’apprentissage automatique, pourraient également être utilisées pour combiner les données sur le microbiome, le génome de l’hôte et le métabolisme afin de prédire efficacement le risque de maladie.