Publié le 30 octobre 2025 à 21h55. Une nouvelle étude révolutionnaire permet d’identifier, grâce à l’analyse génétique, les personnes à risque de développer une hypercholestérolémie sévère et des maladies cardiaques, même en présence de taux de cholestérol considérés comme normaux.
- Des chercheurs ont cartographié plus de 17 000 variations génétiques du gène du récepteur LDL (LDLR).
- Cette avancée pourrait transformer la prévention et le diagnostic des crises cardiaques.
- L’étude révèle que de subtiles modifications de l’ADN peuvent affecter la capacité de l’organisme à éliminer le « mauvais » cholestérol.
Les maladies cardiaques demeurent la première cause de décès aux États-Unis, avec près de 700 000 décès chaque année. Si l’alimentation et le mode de vie jouent un rôle important, une part significative du risque cardiovasculaire est déterminée par notre patrimoine génétique. L’étude, intitulée « Le paysage fonctionnel de la variation de codage dans le gène LDLR de l’hypercholestérolémie familiale », publiée dans la revue Science, offre une compréhension sans précédent de la manière dont les variations héréditaires influencent la régulation du cholestérol.
Le gène LDLR code pour un récepteur essentiel qui élimine les lipoprotéines de basse densité (LDL), communément appelées « mauvais » cholestérol, du sang. Lorsque ce récepteur est défectueux, le cholestérol s’accumule dans les artères, augmentant le risque d’athérosclérose, de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral.
Cette nouvelle ressource de cartographie génétique offre aux médecins la possibilité d’identifier les individus porteurs de variations nocives du gène LDLR bien avant l’apparition des symptômes. En analysant l’ADN d’un patient, les cliniciens peuvent désormais évaluer la probabilité de développer une hypercholestérolémie dangereuse et initier des traitements préventifs, tels que des modifications du mode de vie ou la prescription de médicaments hypocholestérolémiants. Cette approche proactive pourrait réduire significativement le nombre de crises cardiaques et d’accidents vasculaires cérébraux, ouvrant la voie à des soins cardiaques personnalisés et basés sur la génétique.
L’équipe de recherche, dirigée par le Dr Frederick Roth, professeur de biologie computationnelle et systémique à l’Université de Pittsburgh, a examiné près de 17 000 variantes du gène LDLR. Grâce à des tests génétiques avancés et à des modèles informatiques, ils ont étudié l’impact de chaque petite modification sur la capacité de l’organisme à éliminer le cholestérol LDL. « La capacité de classer ces variantes est cruciale », explique le Dr Roth. « Même si le taux de cholestérol d’une personne semble normal, certaines modifications génétiques peuvent l’exposer à un risque accru de crise cardiaque. »
Les résultats de ce vaste projet de cartographie ont permis de créer une base de données complète qui décrit le comportement de chaque variante du gène LDLR, en les classant en fonction de leur efficacité à éliminer le cholestérol du sang. Cet outil pourrait devenir précieux pour les médecins afin d’identifier les personnes présentant des risques génétiques cachés de maladies cardiaques.
Selon le Dr Dan Roden, co-auteur de l’étude et issu du centre médical de l’université Vanderbilt, les nouveaux « scores de variantes » développés par l’équipe pourraient résoudre un problème courant : l’interprétation des résultats des tests génétiques. Souvent, ces tests révèlent des variantes d’importance incertaine, laissant les médecins incapables de déterminer si ces mutations sont nocives ou bénignes. Leur système peut prédire quelles modifications génétiques sont susceptibles de provoquer une hypercholestérolémie familiale (HF) – une maladie héréditaire caractérisée par des taux de cholestérol dangereusement élevés – conduisant potentiellement à des diagnostics dix fois plus précis qu’auparavant. « De nouvelles modifications génétiques non classifiées apparaissent constamment », souligne le Dr Roden. « Jusqu’à présent, nous n’avions pas toujours suffisamment de preuves pour comprendre leur impact sur la santé d’un patient. Ces scores peuvent aider les médecins à détecter plus tôt le risque cardiaque et à initier un traitement avant que des dommages ne surviennent. »
Ce projet sur le cholestérol s’inscrit dans le cadre de l’Atlas of Variant Effects Alliance (AVEA), une initiative mondiale cofondée par le Dr Roth. L’alliance rassemble plus de 500 scientifiques de 50 pays, tous engagés dans la catalogation de l’impact fonctionnel des variantes génétiques contribuant aux maladies héréditaires. À l’instar de la cartographie des mutations du gène BRCA1 qui a transformé la détection précoce du cancer, ce projet pourrait améliorer considérablement la prévision des maladies cardiaques en identifiant les personnes génétiquement prédisposées à un taux de cholestérol LDL élevé, et ce, avant même l’apparition des symptômes cliniques.