Intestin grêle

Publié le 7 janvier 2026 08h28:00. Des chercheurs de l’Université de Caroline du Nord ont fait une avancée prometteuse dans le traitement du glioblastome, une forme agressive de cancer du cerveau, en combinant une chimiothérapie existante avec une molécule expérimentale, ouvrant la voie à des essais cliniques.

• Une association de témozolomide (TMZ) et d’EdU a permis une survie et une rémission sans précédent du cancer dans des modèles précliniques.
• Les chercheurs ont observé une synergie entre les deux médicaments, multipliant leur efficacité combinée.
• Un modèle innovant de tumeur cérébrale humaine en laboratoire permet de prédire la réponse des patients à ce nouveau traitement.

Le glioblastome est un cancer du cerveau particulièrement agressif et difficile à traiter. Malgré des décennies de recherche, les options thérapeutiques restent limitées et le pronostic sombre : seulement environ 7 % des patients survivent plus de cinq ans après le diagnostic. Le témozolomide (TMZ), une chimiothérapie administrée par voie orale en association avec la radiothérapie, constitue actuellement le traitement standard approuvé par la FDA, mais il n’est pas efficace pour tous les patients et les récidives sont fréquentes.

Plusieurs facteurs rendent le glioblastome particulièrement redoutable. Sa croissance rapide dans le cerveau, la difficulté de l’excision chirurgicale complète en raison du risque de lésions neurologiques, et la grande diversité des mutations génétiques qui le caractérisent rendent une approche thérapeutique unique particulièrement difficile.

Des scientifiques de l’UNC ont exploré de nouvelles pistes thérapeutiques pendant plusieurs années. En octobre dernier, leur équipe a découvert que l’EdU, ou 5-éthynyl-2′-désoxyuridine, un produit chimique couramment utilisé en laboratoire, présentait un potentiel significatif dans le traitement du glioblastome. Leurs travaux ont démontré que l’EdU pouvait pénétrer dans le cerveau et détruire les cellules tumorales tout en épargnant les tissus sains.

Forts de ce succès, les chercheurs ont lancé une nouvelle étude pour évaluer l’efficacité de l’EdU en association avec le TMZ. Les résultats, publiés dans les Proceedings of the National Academy of Sciences, sont très encourageants.

Le professeur Aziz Sancar, biochimiste et lauréat du prix Nobel, explique : « Nous avons réalisé de nombreuses études précliniques : certaines avec EdU seul, d’autres avec TMZ seul et d’autres avec les deux ensemble. Le concept est simple. Lorsque nous avons combiné le TMZ avec l’EdU, nous avons constaté que les deux médicaments, agissant de concert, pouvaient détruire ces tumeurs et prévenir la mort. »

« Lorsque nous avons combiné le TMZ avec l’EdU, nous avons constaté que les deux médicaments, agissant de concert, pouvaient détruire ces tumeurs et prévenir la mort. »

Aziz Sancar, biochimiste et membre de l’UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Les tests ont été menés sur trois lignées cellulaires de glioblastome (U87, GBM8 et LN229), dérivées de patients et cultivées en laboratoire. Les chercheurs ont utilisé une substance bioluminescente pour suivre la croissance et la régression des tumeurs. Sur des modèles murins porteurs de tumeurs U87, les résultats ont été spectaculaires :

• Témoins (sans traitement) : décès dans les 30 jours.
• EdU seul : survie d’un peu moins de 45 jours.
• TMZ seul : survie d’environ 53 jours.
• Combinaison EdU + TMZ (200 mg/kg d’EdU et 5 mg/kg de TMZ) : réduction complète du cancer au 23e jour, et survie de tous les animaux au-delà de 250 jours.

Des résultats similaires ont été observés avec la lignée cellulaire GBM8, où toutes les souris traitées avec la combinaison de TMZ et d’EdU (1 mg/kg de TMZ plus 200 mg/kg d’EdU, ou 5 mg/kg de TMZ plus 200 mg/kg d’EdU) sont restées en vie et sans tumeur après 170 jours.

L’étude a également évalué la toxicité du traitement, en examinant les effets sur l’intestin grêle, les reins, la rate, le foie, les poumons et le sang. Seules des modifications légères et réversibles de l’intestin grêle, de la rate et du sang ont été observées, similaires à celles induites par la chimiothérapie classique. Ces résultats confirment le potentiel thérapeutique prometteur de cette association médicamenteuse.

Les chercheurs ont constaté un « effet synergique » entre le TMZ et l’EdU, c’est-à-dire que leur combinaison est plus efficace que la somme de leurs effets individuels. « Lorsqu’une combinaison fonctionne en synergie, c’est comme si un plus un égale trois, au lieu d’un simple effet additif », explique le professeur Sancar.

Pour valider ces résultats, l’équipe a analysé des échantillons de tumeurs de glioblastome prélevés sur des patients après une intervention chirurgicale, grâce au centre SLiCE (Screening Live Cancer Explants) de l’UNC, dirigé par le chercheur Andrew Satterlee. Ce modèle unique, composé de cellules tumorales et de tissus cérébraux sains vivants, offre une représentation plus réaliste du cancer in vivo. Une forte synergie a été observée dans l’un des quatre glioblastomes de patients, et un effet additif dans les trois autres.

« Ces expériences démontrent la puissance de notre modèle SLiCE pour développer et valider de nouvelles thérapies et combinaisons thérapeutiques », souligne le professeur Satterlee. « Nous envisageons également un avenir dans lequel SLiCE pourra identifier les patients les plus susceptibles de répondre à certaines thérapies, afin de faciliter la prise de décision thérapeutique en clinique. »

Les chercheurs de l’UNC préparent désormais des essais cliniques sur l’homme et espèrent obtenir l’approbation de la FDA pour cette nouvelle thérapie combinée. Ils se concentrent également sur l’étude du glioblastome à mutation EGFR, la forme la plus courante de cette maladie. L’étude souligne l’importance des thérapies personnalisées et de l’utilisation de tissus dérivés de patients pour traiter des maladies complexes comme le glioblastome. L’UNC Health et l’UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center proposent déjà de nombreux essais cliniques explorant de nouvelles approches diagnostiques et thérapeutiques pour le glioblastome, notamment l’immunothérapie CAR-T et un dispositif SonoCloud^® pour l’administration de chimiothérapies au cerveau. En savoir plus sur l’immunothérapie.