Un nouveau traitement contre la leucémie lymphoïde chronique (LLC) et le lymphome lymphocytaire à petites cellules (LLCP) présente des résultats prometteurs, notamment une amélioration de la survie sans progression, selon des études présentées lors du 67e congrès annuel de l’American Society of Hematology (ASH). Le pirtobrutinib, un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) de nouvelle génération, pourrait devenir une option thérapeutique de premier choix pour les patients.
Les résultats de l’essai de phase 3 Bruin CLL-314, portant sur 662 patients, ont démontré que le pirtobrutinib n’était pas inférieur à l’ibrutinib, un autre inhibiteur de la BTK, en termes de taux de réponse globale (TRG). Plus précisément, le TRG était de 87,0 % pour le pirtobrutinib contre 78,5 % pour l’ibrutinib. Une tendance favorable a également été observée en matière de survie sans progression (SSP), particulièrement chez les patients n’ayant jamais reçu de traitement.
« Les données démontrent une amélioration du taux de réponse global et une tendance favorable des résultats de survie sans progression par rapport à toutes les populations, y compris les patients naïfs de traitement chez lesquels les inhibiteurs covalents de la BTK constituent la pierre angulaire du traitement », a déclaré Jennifer A. Woyach, professeure, hématologue-oncologue et directrice de la division d’hématologie du Comprehensive Cancer Center de l’Ohio State University.
L’étude Bruin CLL-314 est la première à comparer directement les inhibiteurs covalents et non covalents de la BTK chez des patients n’ayant jamais été traités pour une LLC ou un LLCP. Une réduction de 76 % du risque de progression de la maladie ou de décès a été constatée dans le sous-groupe des patients naïfs de traitement, avec un suivi prolongé.
En termes de sécurité, le pirtobrutinib a présenté un profil favorable, avec moins d’événements indésirables graves, notamment une incidence plus faible de fibrillation auriculaire (2,4 % contre 12,6 %) et d’hypertension (10,6 % contre 15,1 %) par rapport à l’ibrutinib. Moins de réductions de dose et d’interruptions de traitement dues à des effets secondaires ont également été observées.
Une autre étude, Bruin CLL-313, a comparé le pirtobrutinib à la chimio-immunothérapie (bendamustine plus rituximab) chez des patients atteints de LLC ou de LLCP sans délétion 17p. Les résultats ont montré que le pirtobrutinib réduisait le risque de progression de la maladie ou de décès de 80 % par rapport à la chimio-immunothérapie.
« Les résultats de l’étude Bruin CLL-313 montrent une taille d’effet significative, l’une des plus prononcées jamais observées pour un inhibiteur de BTK en monothérapie dans une étude de première intention sur la LLC », a analysé Wojciech Jurczak, de l’Institut national de recherche sur le cancer Maria Sklodowska-Curie à Cracovie, en Pologne.
Avec un suivi médian de 28,1 mois, la survie sans progression a été significativement améliorée avec le pirtobrutinib par rapport à la bendamustine plus rituximab. Une tendance favorable en matière de survie globale a également été observée, bien que plus de la moitié des patients ayant reçu la chimio-immunothérapie soient passés au pirtobrutinib après progression de leur maladie.
« Avec les résultats présentés dans l’étude BRUIN-CLL 314, nous sommes très enthousiasmés par la façon dont ces données peuvent, ensemble, faire progresser le paysage thérapeutique de la LLC naïve de traitement et nous sommes confiants d’obtenir l’année prochaine les approbations réglementaires pour le pirtobrutinib aux stades précoces de la maladie, élargissant ainsi les options de traitement pour les patients », a déclaré Jacob Van Naarden, vice-président exécutif et président de Lilly Oncology.