Publié le 21 octobre 2025 01:06:00. Des chercheurs portugais ont identifié une nouvelle piste thérapeutique prometteuse pour stopper la progression de l’amylose héréditaire à transthyrétine, une maladie neurologique dégénérative rare, mais particulièrement présente au Portugal.
- Une étude de l’i3S à Porto suggère que le contrôle de l’activité de la protéine Rac1 pourrait protéger les cellules nerveuses.
- Les recherches, publiées dans Cell Reports, montrent des changements précoces dans la structure des neurones avant même le début de la dégénérescence.
- Près de la moitié des patients atteints de cette maladie en Europe sont d’origine portugaise.
Une équipe de l’Institut de Recherche et d’Innovation en Santé de l’Université de Porto (i3S) a mis en évidence un mécanisme clé dans le développement de l’amylose héréditaire à transthyrétine, communément appelée maladie du pied. Leurs travaux, publiés dans la revue scientifique Cell Reports, ouvrent de nouvelles perspectives pour des traitements capables de freiner la progression de cette affection neurologique invalidante.
L’étude, menée en collaboration avec le Département de Neuropathologie de l’Hôpital de Santo António, s’est concentrée sur la protéine Rac1. Les chercheurs ont découvert que le contrôle de son activité pourrait constituer une nouvelle stratégie pour prévenir ou traiter la maladie. En agissant sur le dysfonctionnement neuronal et en empêchant la dégénérescence des cellules nerveuses, cette approche pourrait offrir une alternative ou un complément aux thérapies existantes.
« En corrigeant les changements qui se produisent au sein du neurone, [la recherche] ouvre de nouvelles perspectives pour des thérapies plus efficaces et plus durables, capables d’arrêter la progression de la maladie avant que les lésions nerveuses ne deviennent irréversibles », explique Márcia Liz, chercheuse à l’Unité de recherche biomédicale multidisciplinaire (UMIB) de l’Institut des sciences biomédicales Abel Salazar de l’Université de Porto (ICBAS).
Les chercheurs ont utilisé un modèle murin pour mieux comprendre les mécanismes de la maladie. Ils ont observé que des modifications se produisaient dans la structure interne des cellules nerveuses, notamment au niveau du cytosquelette, avant même le début des symptômes. Ces changements étaient associés à une activation excessive de la protéine Rac1. En bloquant l’activité de cette protéine, ils ont constaté une protection des cellules nerveuses.
L’étude révèle également qu’une variation génétique d’un régulateur de la protéine Rac1, entraînant une réduction de son activité, a été identifiée chez les patients atteints d’une forme avancée de la maladie. Cette découverte renforce l’idée que l’inhibition de Rac1 pourrait avoir un effet neuroprotecteur.
L’amylose héréditaire à transthyrétine est une maladie génétique rare, touchant environ 10 000 personnes dans le monde. Cependant, le Portugal est particulièrement concerné, avec près de la moitié des cas européens identifiés sur son territoire. La maladie est causée par des mutations du gène TTR, responsable de la production de la protéine transthyrétine, essentielle au transport de la vitamine A et des hormones thyroïdiennes. Lorsque cette protéine est altérée, elle s’accumule de manière anormale, notamment dans les nerfs périphériques, entraînant une perte de sensibilité et de force musculaire.
« En se concentrant directement sur la protection et la restauration du fonctionnement des cellules nerveuses, cette étude complète les approches visant à réduire les dépôts de transthyrétine », précise Márcia Liz. Les prochaines étapes consisteront à réaliser des études précliniques afin d’évaluer le potentiel de cette nouvelle stratégie thérapeutique et d’améliorer la qualité de vie des patients.