Publié le 12 décembre 2025 08:51:00. Un nouveau médicament expérimental, le rétatrutide, développé par Eli Lilly, pourrait révolutionner le traitement de l’obésité grâce à des résultats d’essais cliniques prometteurs, avec une perte de poids moyenne atteignant jusqu’à 30 % chez les patients.
- Des patients souffrant d’obésité et d’arthrose du genou ont perdu en moyenne jusqu’à 30 kg (71 livres) grâce au rétatrutide.
- Ce médicament combine trois hormones intestinales pour réguler l’appétit et le métabolisme, surpassant potentiellement les traitements existants.
- Bien que prometteur, le rétatrutide présente des effets secondaires gastro-intestinaux et n’est pas adapté à tous les patients.
Eli Lilly a dévoilé cette semaine les premiers résultats d’essais à grande échelle concernant son nouveau médicament expérimental, le rétatrutide. Les données sont encourageantes et laissent entrevoir une avancée significative dans la lutte contre l’obésité, une maladie de plus en plus répandue dans le monde.
Selon l’entreprise pharmaceutique, les participants à l’étude TRIUMPH-4, souffrant d’obésité et d’arthrose du genou, ont perdu en moyenne jusqu’à 30 % de leur poids initial, soit environ 30 kg (71 livres). Ces résultats, considérés comme les plus importants jamais enregistrés pour un médicament contre l’obésité, ouvrent la voie à une possible approbation réglementaire dans un avenir proche.
« Nous sommes encouragés par les résultats de TRIUMPH-4, qui mettent en évidence l’effet puissant du rétatrutide, un triple agoniste de première classe, sur le poids corporel, la douleur et la fonction physique. »
Kenneth Custer, vice-président exécutif d’Eli Lilly et président de Lilly Cardiometabolic Health
Ces derniers temps, des médicaments comme le sémaglutide (principe actif d’Ozempic et de Wegovy) ont considérablement amélioré la prise en charge de l’obésité, permettant aux patients de perdre plus de poids qu’avec un régime et de l’exercice seuls. Le sémaglutide et les médicaments similaires agissent en imitant l’hormone GLP-1, qui joue un rôle clé dans la régulation de la faim et du métabolisme. Cependant, d’autres hormones sont impliquées dans le processus de l’appétit, et des entreprises comme Eli Lilly explorent des combinaisons hormonales pour accroître l’efficacité des traitements.
Le tirzépatide, également développé par Eli Lilly (et principe actif de Zepbound et Mounjaro), combine déjà le GLP-1 avec l’hormone GIP. Des études comparatives ont démontré que le tirzépatide, approuvé en 2022, est plus efficace que le sémaglutide dans le traitement de l’obésité. Le rétatrutide va encore plus loin en associant trois agonistes d’hormones intestinales : le GLP-1, le GIP et le glucagon.
L’essai TRIUMPH-4 a impliqué 445 participants souffrant d’obésité et d’arthrose du genou, dont 84 % avaient un indice de masse corporelle (IMC) de 35 ou plus, correspondant à une obésité sévère. Les participants ont été répartis aléatoirement en trois groupes pendant 68 semaines : un groupe placebo et deux groupes recevant différentes doses hebdomadaires de rétatrutide.
À l’issue de l’étude, les participants ayant reçu la dose la plus élevée ont perdu en moyenne 28,4 % de leur poids initial (71 livres), tandis que ceux ayant reçu la dose la plus faible ont perdu en moyenne 26,4 % de leur poids. Le groupe placebo a quant à lui perdu en moyenne 2,1 %. Les deux groupes traités ont également signalé une amélioration significative de la douleur au genou, de la fonction physique et des facteurs de risque cardiovasculaire, tels que la pression artérielle.
Eli Lilly prévoit de publier les résultats d’autres études de phase III sur le rétatrutide au cours de l’année prochaine. Si ces essais confirment les résultats actuels, l’approbation du médicament par la FDA et d’autres agences réglementaires devrait être relativement rapide.
Cependant, comme tout médicament, le rétatrutide présente des effets secondaires. Des symptômes gastro-intestinaux, tels que des nausées (observées chez 43 % des participants ayant reçu la dose la plus élevée) et de la diarrhée (33 %), ont été signalés. Bien que le profil de sécurité du médicament semble similaire à celui des médicaments GLP-1 déjà approuvés, certains participants ont interrompu le traitement en raison de ces effets indésirables. Le taux d’abandon a été d’environ 18 % dans le groupe recevant la dose la plus élevée et de 12 % dans le groupe recevant la dose la plus faible. Certains participants ont également arrêté le traitement par crainte d’une « perte de poids excessive », selon Eli Lilly. À titre de comparaison, le taux d’abandon observé dans l’essai SELECT sur le sémaglutide était d’environ 17 %.
Ces résultats suggèrent que le rétatrutide ne conviendra pas à tous les patients. Certains pourraient ne pas tolérer les effets secondaires ou ne pas avoir besoin ou souhaiter perdre autant de poids. Eli Lilly semble se concentrer sur les personnes souffrant d’obésité sévère et de problèmes de santé liés au poids, comme l’arthrose du genou. Pour ces patients, le rétatrutide pourrait représenter une avancée majeure, potentiellement aussi efficace que la chirurgie bariatrique.
Le rétatrutide n’est pas le seul médicament de nouvelle génération contre l’obésité en cours de développement. D’autres traitements prometteurs devraient arriver prochainement sur le marché, mais le rétatrutide pourrait bien devenir le médicament le plus puissant disponible.