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Santé

Les cellules CD34+CD90+ du sang de cordon expansé à l’acide valproïque sont fonctionnellement distinctes en fonction de leur origine

by Sophie Martin
written by Sophie Martin

Publié le 14 décembre 2025 10h15. Des chercheurs de l’Université de l’Illinois ont identifié un mécanisme par lequel l’acide valproïque, un médicament existant, peut améliorer la production de cellules souches hématopoïétiques à partir de sang de cordon ombilical, une source alternative prometteuse pour les transplantations.

  • L’étude révèle que l’acide valproïque favorise l’expansion des cellules souches CD34+CD90+, mais que celles dérivées de cellules plus matures (CD34+CD90-) présentent une fonctionnalité réduite.
  • Les tests en laboratoire et sur des modèles animaux indiquent que les cellules souches ainsi modifiées ont un potentiel de régénération hématopoïétique diminué.
  • Ces résultats soulignent l’importance d’évaluer attentivement la fonctionnalité des cellules souches cultivées avant de les utiliser en thérapie.

La transplantation de cellules souches hématopoïétiques (CSH) représente une option thérapeutique potentiellement curative pour les patients atteints de cancers du sang et d’autres maladies hématologiques graves. Cependant, le manque de donneurs compatibles constitue un obstacle majeur à l’accès à cette procédure. Le sang de cordon ombilical (SCU) constitue une alternative intéressante, mais la quantité de cellules souches contenue dans une seule unité est souvent limitée, ce qui a conduit à des recherches visant à développer des méthodes d’expansion ex vivo (en culture).

Une équipe de l’Université de l’Illinois, basée à Chicago, a exploré l’impact de l’acide valproïque (VPA), un médicament anticonvulsivant, sur la culture de cellules souches du SCU. Des études antérieures avaient suggéré que le VPA pouvait favoriser le maintien des CSH fonctionnelles, mais pas nécessairement leur multiplication. Les chercheurs ont émis l’hypothèse que le VPA pourrait induire une reprogrammation des cellules matures en cellules plus primitives, plutôt qu’une simple réplication cellulaire.

Pour tester cette hypothèse, ils ont analysé la fonctionnalité des cellules CD34+CD90+ obtenues après culture en présence de VPA, en comparant celles issues de cellules CD34+CD90- (plus matures) et celles issues de cellules CD34+CD90+ (plus primitives) triées par cytométrie en flux. Les résultats ont montré qu’une grande majorité des cellules CD34+CD90+ apparues après culture provenaient de cellules CD34+CD90+ préexistantes, avec une contribution minime des cellules CD34+CD90-. Les tests d’unités formant colonies (CFU) ont révélé une efficacité réduite du placage, et les études de xénotransplantation ont démontré une diminution du potentiel de reconstitution hématopoïétique in vivo des cellules CD34+CD90+ dérivées des cellules CD34+CD90- relativement engagées.

« Nos résultats indiquent que même si le VPA soutient l’expansion des cellules CD34+CD90+, les cellules CD34+CD90+ dérivées des cellules CD34+CD90- sont fonctionnellement plus différenciées que celles dérivées directement des cellules CD34+CD90+ », expliquent les auteurs. Ces cellules présentent une masse mitochondriale et un potentiel membranaire accrus, mais un potentiel de régénération réduit. Ces découvertes soulignent la nécessité d’évaluer de manière approfondie la fonctionnalité des CSH développées en culture afin de déterminer avec précision leur potentiel thérapeutique.

Cette recherche, dont les résultats sont disponibles en ligne avant publication dans la revue Cell Stem Cell, ouvre de nouvelles perspectives pour l’optimisation des protocoles d’expansion des CSH et l’amélioration des résultats des transplantations.

© The Author(s) 2025. Published by Oxford University Press. All rights reserved. For commercial re-use, please contact [email protected] for reprints and translation rights for reprints. All other permissions can be obtained through our RightsLink service via the Permissions link on the article page on our website. For further information, please contact [email protected].

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Santé

Le gène GALNT2, stimulé par l’interféron, limite les infections virales respiratoires

by Sophie Martin
written by Sophie Martin

Publié le 2025-12-14 11:38:00. Une équipe de chercheurs a identifié une enzyme, la O-GalNAc transférase 2 (GALNT2), comme un acteur clé de la réponse immunitaire contre le SRAS-CoV-2 et d’autres virus respiratoires, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques.

  • La GALNT2 limite la réplication du SRAS-CoV-2, des coronavirus et des virus de la grippe A, contribuant à une meilleure clairance virale et à une réduction de la gravité de la maladie.
  • Des variations génétiques de la GALNT2 qui réduisent son activité antivirale sont associées à un risque accru d’hospitalisation en cas d’infection au SRAS-CoV-2.
  • La GALNT2 agit en modifiant les protéines virales par un processus appelé O-glycosylation, bloquant ainsi la fusion du virus avec les cellules hôtes.

Cette découverte, issue d’une étude combinant des analyses sur des modèles animaux et des échantillons humains, met en lumière un mécanisme antiviral jusqu’alors méconnu. Les chercheurs ont étudié des souris de type sauvage et des souris déficientes en récepteur de l’interféron (IFNAR-/-) infectées par le SRAS-CoV-2, ainsi que des échantillons de liquide de lavage broncho-alvéolaire et de cellules sanguines de patients atteints de COVID-19.

L’étude a révélé que la GALNT2, une N-acétylgalactosaminyltransférase, est un gène stimulé par les interférons (IFN) – des cytokines antivirales – et joue un rôle crucial dans la défense de l’organisme contre les infections virales respiratoires. Plus précisément, la GALNT2 induit une modification des protéines virales, notamment de la protéine de pointe, par un processus d’O-glycosylation. Cette modification empêche le virus de fusionner avec les cellules humaines, limitant ainsi sa propagation.

Les chercheurs ont également identifié des régions spécifiques de la protéine de pointe virale, les résidus de sérine en positions 810 et 813, qui sont particulièrement sensibles à l’O-glycosylation par la GALNT2. Des variations génétiques dans la GALNT2 qui affectent sa capacité à glycosyler ces résidus sont associées à une sensibilité accrue à l’infection ou, au contraire, à une capacité du virus à échapper à la réponse immunitaire.

L’analyse de données génétiques humaines a confirmé l’importance de ces découvertes. Les individus porteurs de variantes de la GALNT2 qui réduisent son activité antivirale présentent un risque significativement plus élevé d’être hospitalisés suite à une infection par le SRAS-CoV-2. Cette observation suggère que la GALNT2 pourrait être une cible thérapeutique prometteuse pour prévenir les formes graves de la COVID-19 et d’autres infections virales respiratoires.

Cette étude établit donc la GALNT2 comme un facteur antiviral essentiel contre certaines infections virales respiratoires, ouvrant de nouvelles perspectives pour le développement de traitements innovants.

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Santé

Un régime alimentaire peu coûteux et riche en graisses induit efficacement l’obésité et des altérations métaboliques, et la normalisation du régime alimentaire module le microbiote chez les souris C57BL/6

by Sophie Martin
written by Sophie Martin

Publié le 2025-12-12 01:31:00. Une nouvelle étude menée sur des souris révèle que même après un retour à une alimentation normale, les effets d’un régime riche en graisses persistent sur le métabolisme et la composition du microbiote intestinal, soulignant la complexité de la relation entre l’hôte et ses microbes. Cette recherche propose également un modèle expérimental à faible coût pour étudier l’obésité.

  • Un régime riche en graisses (HFD) induit l’obésité chez la souris, mais les effets ne disparaissent pas complètement avec un retour à une alimentation standard.
  • La composition du microbiote intestinal est significativement modifiée par le HFD, avec des changements spécifiques dans les acides gras à chaîne courte (AGCC) comme l’acétate et le butyrate.
  • L’étude identifie des voies métaboliques potentiellement impactées par le HFD, notamment celles liées à la production de diphosphate de thiamine.

Les régimes riches en graisses (HFD) sont fréquemment utilisés en recherche pour induire l’obésité et étudier ses conséquences métaboliques. Cependant, la mise en place de ces régimes peut s’avérer coûteuse et difficile à reproduire de manière fiable. Une équipe de chercheurs a donc évalué un modèle HFD à faible coût chez la souris, afin d’analyser les changements métaboliques, oxydatifs et microbiens qui surviennent, et de déterminer si ces altérations sont réversibles lors d’un retour à une alimentation normale.

L’étude a porté sur des souris mâles C57BL/6, divisées en deux groupes. Le premier a été nourri pendant 12 semaines avec une alimentation standard (CTN), tandis que le second a reçu un HFD supplémenté en saindoux pendant la même période (Phase 1). Les deux groupes ont ensuite été soumis à un régime standard pendant 12 semaines supplémentaires (Phase 2), afin d’observer l’évolution de leur état.

Les résultats ont montré que le HFD augmentait significativement le poids corporel, la circonférence abdominale, l’indice de Lee (un indicateur de l’obésité) et la masse du tissu adipeux par rapport au groupe CTN. Après la normalisation du régime alimentaire, les deux groupes ont perdu du poids, mais les souris ayant été précédemment obèses ont conservé un indice de Lee plus élevé et des profils lipidiques et d’acide urique différents. Aucun signe de stress oxydatif au niveau du foie n’a été détecté après la phase de normalisation.

L’analyse des échantillons fécaux a révélé des modifications dans les profils d’acides gras à chaîne courte (AGCC). Le groupe CTN présentait des niveaux plus élevés d’acétate, tandis que les souris ayant suivi le HFD affichaient une concentration plus importante de butyrate. L’étude a également permis d’identifier une bactérie non classée de la famille des Rickettsiales, exclusivement présente chez les souris ayant consommé le HFD, et associée à une voie métabolique spécifique. Par ailleurs, le groupe CTN présentait une abondance accrue de la voie de formation du diphosphate de thiamine (PWY-7357), suggérant une amélioration du métabolisme oxydatif.

En conclusion, ce modèle HFD à faible coût s’est avéré efficace pour induire l’obésité et perturber l’équilibre du microbiote intestinal (dysbiose). La normalisation alimentaire a entraîné une modulation partielle de l’équilibre métabolique et microbien, soulignant la plasticité de l’interaction entre l’hôte et son microbiote. Ces résultats mettent en évidence la complexité des effets à long terme d’une alimentation riche en graisses et la nécessité de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans la réversibilité de ces effets.

Mots-clés : le butyrate ; dysbiose ; modèle expérimental ; stress oxydatif.

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Santé

Remdesivir et résultats rénaux chez les patients hospitalisés atteints du COVID-19 sans insuffisance rénale sévère : une étude de cohorte rétrospective

by Sophie Martin
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Publié le 2025-12-01 21:21:00. Une nouvelle étude menée sur de vastes données de santé réelles ne révèle aucun lien significatif entre l’utilisation du remdésivir chez les patients hospitalisés pour COVID-19 et un risque accru de problèmes rénaux. Ces résultats viennent appuyer la sécurité d’emploi de cet antiviral.

  • L’étude, basée sur l’analyse de dossiers médicaux électroniques, a comparé des patients ayant reçu du remdésivir à ceux qui n’en ont pas reçu.
  • Aucune différence significative n’a été observée en termes de risque de lésion rénale aiguë ou d’événements indésirables rénaux.
  • Les chercheurs concluent que le remdésivir ne présente pas de danger supplémentaire pour les reins des patients atteints de COVID-19 sans insuffisance rénale sévère préexistante.

Le remdésivir est un antiviral qui a démontré une certaine efficacité dans la réduction de la mortalité et de la progression de la maladie liée au COVID-19. Cependant, des études antérieures avaient soulevé des questions quant à son impact potentiel sur la fonction rénale. Pour répondre à ces interrogations, des chercheurs ont mené une analyse approfondie en utilisant une approche d’inférence causale et des données réelles issues de la base de données Clinformatics d’Optum®.

L’étude rétrospective a porté sur 2 768 patients hospitalisés ayant reçu du remdésivir et 3 835 patients n’ayant pas reçu ce traitement, tous atteints de COVID-19 mais sans insuffisance rénale sévère initiale. Les patients ont été appariés en fonction de la durée de leur hospitalisation afin de minimiser les biais. Le principal critère d’évaluation était l’apparition d’une lésion rénale aiguë (LRA) dans les 14 jours suivant l’hospitalisation. Un critère secondaire, plus large, incluait également les événements indésirables rénaux (EIR), englobant la LRA, le recours à un traitement de remplacement rénal et le décès sur la même période.

Les résultats de l’analyse, utilisant des modèles structurels marginaux, n’ont révélé aucune différence significative entre les deux groupes. La différence de risque d’apparition d’une LRA était de -2,44 % (intervalle de confiance à 95 % : -8,06 % à 3,13 %). De même, la différence de risque d’EIR était de -0,71 % (intervalle de confiance à 95 % : -7,34 % à 5,79 %). La durée de survie moyenne restreinte, un indicateur plus précis, n’a pas non plus montré de variation significative, que ce soit pour la LRA (0,23 jours, intervalle de confiance à 95 % : -0,22 à 0,68) ou pour les EIR (0,13 jours, intervalle de confiance à 95 % : -0,40 à 0,67).

En conclusion, cette étude renforce l’idée que l’utilisation du remdésivir ne constitue pas un risque supplémentaire pour la fonction rénale des patients hospitalisés pour COVID-19 qui ne présentent pas d’insuffisance rénale sévère préexistante. Ces données confirment la sécurité d’emploi de cet antiviral et soutiennent sa poursuite d’utilisation dans le traitement de la maladie.

Mots-clés : lésion rénale aiguë ; sécurité des médicaments ; données réelles ; remdésivir ; événement indésirable rénal.

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Santé

Impact des mandats de vaccination contre la COVID-19 sur l’incidence et les décès dus à la COVID-19 en Saskatchewan, Canada : résultats de la première année suivant le déploiement du vaccin

by Sophie Martin
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Publié le 20 janvier 2022. Une étude récente analyse l’impact des mesures de vaccination et des politiques publiques sur l’évolution de la pandémie de COVID-19 en Saskatchewan, révélant une efficacité globale, mais soulignant l’importance d’une adaptation constante face aux nouvelles variantes et à l’évolution de l’immunité.

  • Les mandats de vaccination, la priorisation des populations à risque et la preuve de vaccination ont contribué à réduire l’incidence et la mortalité liées à la COVID-19 en Saskatchewan.
  • L’incidence de la COVID-19 a augmenté plus rapidement qu’avant la vaccination, en raison de l’émergence de nouvelles variantes, tandis que le nombre de décès est resté stable.
  • Le soutien économique et l’augmentation du nombre de doses de vaccin administrées ont également joué un rôle positif dans la réponse provinciale à la pandémie.

La pandémie de COVID-19 a frappé durement la province de Saskatchewan, avec un nombre de cas et de décès par habitant particulièrement élevé. Face à cette crise sanitaire, les autorités ont mis en place diverses stratégies, dont la vaccination, pour tenter de contrôler la propagation du virus. Une étude approfondie a été menée pour évaluer l’efficacité de ces mesures, en particulier les mandats de vaccination, sur l’incidence des cas et des décès liés à la COVID-19 au cours de la première année du déploiement vaccinal.

Les chercheurs ont utilisé une analyse de séries chronologiques interrompues, une méthode statistique permettant d’évaluer l’impact d’interventions spécifiques sur une série de données temporelles. L’étude a pris en compte les taux quotidiens d’incidence et de mortalité de la COVID-19, ainsi que d’autres facteurs potentiellement influents, tels que le nombre de doses de vaccin administrées quotidiennement, l’indice de rigueur des mesures de santé publique et l’indice de soutien économique, sur une période allant du 1er avril 2020 au 20 janvier 2022. Les données ont été comparées entre la période précédant le déploiement du vaccin (du 1er avril au 14 décembre 2020) et la période suivant son introduction (du 15 décembre 2020 au 20 janvier 2022).

Les résultats de l’étude montrent que, globalement, l’incidence de la COVID-19 a augmenté plus rapidement après le début de la vaccination, probablement en raison de l’apparition successive de nouvelles variantes, de la souche originale à Omicron. Cependant, le nombre de décès liés à la COVID-19 est resté relativement stable pendant la même période. L’analyse a révélé que la mise en œuvre du déploiement vaccinal, la priorisation des vaccins pour les populations les plus vulnérables et la politique exigeant une preuve de vaccination ont été efficaces pour réduire à la fois l’incidence quotidienne et le nombre de décès. Le soutien économique et l’augmentation du nombre de doses de vaccin administrées ont également été associés à une meilleure gestion de la pandémie en Saskatchewan.

Certaines interventions ont cependant été suivies d’une augmentation temporaire de l’incidence et des décès. C’est le cas notamment de l’introduction du système centralisé de réservation virtuelle et des doses de rappel. Les chercheurs suggèrent que ces augmentations pourraient être liées à des problèmes d’accessibilité, à une augmentation du nombre de tests, à l’émergence de variantes capables d’échapper à l’immunité, à un assouplissement des mesures de santé publique avant d’atteindre une immunité collective suffisante, ou à une diminution de l’immunité au fil du temps.

En conclusion, cette étude souligne l’importance d’une approche intégrée de la gestion des crises sanitaires, combinant soutien économique, mesures politiques et efforts de vaccination. Elle met également en évidence la nécessité de stratégies flexibles et accessibles, capables de s’adapter à l’évolution de la pandémie, notamment à l’émergence de nouvelles variantes, à la diminution de l’immunité et à l’adhésion du public aux mesures de prévention.

Mots-clés : COVID-19, Saskatchewan, incidence, analyse de séries chronologiques interrompues, mortalité, réponse à la pandémie, vaccination.

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