Nucléase

Publié le 16 décembre 2025 01:32:00. Une équipe de chercheurs tchèques a mis en lumière le mécanisme par lequel l’alcool endommage l’ADN et la manière dont les cellules tentent de réparer ces lésions, ouvrant de nouvelles perspectives sur le lien entre consommation d’alcool et développement du cancer.

• La consommation d’alcool produit un composé toxique, l’acétaldéhyde, qui cause des dommages à l’ADN.
• Les cellules disposent de mécanismes de réparation de ces dommages, mais leur efficacité varie d’une personne à l’autre.
• Des recherches sur des modèles animaux montrent qu’une combinaison de déficits dans la réparation de l’ADN et le métabolisme de l’acétaldéhyde augmente considérablement le risque de cancer.

L’alcool, lorsqu’il est métabolisé par l’organisme, génère de l’acétaldéhyde, une substance reconnue pour sa toxicité et sa capacité à endommager l’ADN. Une équipe de l’Institut de chimie organique et de biochimie (IOCB) de Prague a étudié en détail les processus de réparation de l’ADN mis en œuvre par les cellules face à ces lésions. Leurs travaux, publiés dans la revue Communications Biology, apportent un éclairage nouveau sur la relation complexe entre consommation d’alcool et risque de cancer.

Les chercheurs se sont particulièrement intéressés à l’anémie de Fanconi, une maladie héréditaire rare qui affecte la capacité des cellules à réparer certains types de dommages à l’ADN. Dans cette pathologie, les deux brins d’ADN peuvent s’entrelacer, bloquant la réplication de l’information génétique et empêchant la division cellulaire. Si ces dommages ne sont pas corrigés, cela peut entraîner une instabilité chromosomique sévère, favorisant soit la croissance incontrôlée des cellules – le cancer – soit leur mort.

Selon le Dr Jan Šilhán, de l’IOCB Prague,

« Les patients atteints d’anémie de Fanconi présentent des troubles de la formation du sang et sont plus susceptibles de développer un cancer. Il s’avère que les dommages à l’ADN causés par l’alcool, plus précisément par son métabolite toxique, l’acétaldéhyde, qui réagit directement avec l’ADN, peuvent provoquer des problèmes similaires chez les personnes qui ne souffrent pas d’anémie de Fanconi. »

L’équipe de Prague a réussi à synthétiser chimiquement ces dommages spécifiques à l’ADN et a identifié les enzymes capables de les reconnaître et de les réparer. Ils ont découvert que le complexe enzymatique SXE (SLX4 – XPF – ERCC1) joue un rôle clé en coupant précisément la zone endommagée, initiant ainsi le processus de réparation. Ce système enzymatique se révèle plus polyvalent qu’on ne le pensait, capable de réparer non seulement les dommages induits par l’alcool, mais aussi ceux causés par la chimiothérapie et d’autres agents toxiques.

Jana Havlíková, doctorante à l’IOCB Prague et première auteure de l’étude, souligne :

« Ces résultats pourraient aider à expliquer pourquoi certaines personnes sont plus sensibles que d’autres aux cancers liés à l’alcool. Les différences pourraient résider dans l’efficacité avec laquelle leurs mécanismes de réparation de l’ADN fonctionnent. »

Des expériences complémentaires menées par d’anciens collègues de Jan Šilhán au Royaume-Uni sur des souris présentant des déficits à la fois dans la réparation de l’ADN et dans l’enzyme responsable de la dégradation de l’acétaldéhyde ont confirmé ces observations. Ces animaux, dont le profil était comparable à celui des patients atteints d’anémie de Fanconi, ont développé des anomalies importantes dans la formation du sang, des dommages à l’ADN et une incidence accrue de tumeurs malignes. Dans un cas particulier, une souris gestante incapable de métaboliser l’acétaldéhyde a vu son embryon en développement subir des lésions graves.

L’ensemble de ces résultats suggère que les individus porteurs de mutations génétiques affectant la réparation de l’ADN et présentant une capacité réduite à détoxifier l’acétaldéhyde sont particulièrement vulnérables au développement de cancers, même après une consommation modérée d’alcool. Jan Šilhán conclut :

« Le message est clair : l’alcool endommage l’ADN. Nous avons peut-être décrit le mécanisme utilisé par les cellules pour réparer ce type de dommages à l’ADN, mais il s’agit encore de recherches fondamentales et il n’y a pas de solution miracle. »